Segurança e Eficácia de Folfirinox Versus Gemcis Modificado em Tumores do Ducto Biliar (AMEBICA)
Estudo Randomizado de Fase II/III, avaliando a segurança e a eficácia de Folfirinox modificado versus Gemcis em tumores de ducto biliar localmente avançados, irressecáveis e/ou metastáticos
Os tumores das vias biliares são raros. Eles são o sexto tipo mais comum de câncer digestivo. Seu manejo terapêutico é complexo e deve ser multidisciplinar por natureza. Na maioria das vezes, uma drenagem biliar endoscópica ou radiológica é necessária antes de qualquer tratamento do tumor.
Seu prognóstico é ruim devido ao fato de que normalmente são diagnosticados tardiamente, o que impossibilita a cirurgia curativa. Um estudo populacional na região de Côte d'Or, na França, relatou uma taxa de sobrevida em 5 anos de aproximadamente 10%.
Para as formas localmente avançadas ou metastáticas, o tratamento não foi devidamente codificado. No que respeita à quimioterapia, os estudos prospectivos, na maioria das vezes fase II, são de difícil interpretação devido ao número limitado de doentes e à heterogeneidade deste tipo de tumor (tumores das vias biliares e do pâncreas). O tratamento apenas com 5FU fornece uma resposta objetiva em aproximadamente 10% dos casos. Em combinação com mitomicina ou carboplatina, a taxa de resposta objetiva é de 20%, com um período médio de sobrevida de 5 meses. Interferon combinado com 5FU tem melhor taxa de resposta (30%), mas a ocorrência de diferentes tipos de toxicidade é mais frequente.
Mais recentemente, a gencitabina e as combinações de 5FU-cisplatina demonstraram controle tumoral objetivo em 50% dos pacientes com um período médio de sobrevida de 10 meses. A gemcitabina combinada com oxiplatina ou com cisplatina mostrou a mesma taxa de resposta, mas um período médio de sobrevida de aproximadamente 12 meses.
O benefício dessa combinação foi confirmado em um estudo de fase III que comparou a combinação gencitabina-cisplatina com gencitabina sozinha, em 410 pacientes com câncer de ducto biliar localmente avançado irressecável e/ou metastático. Os resultados foram a favor do tratamento combinado com uma sobrevida mediana de 11,7 meses (versus 8,1 meses - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Esta combinação é atualmente o tratamento de referência de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ao mesmo tempo que esses resultados, terapias triplas envolvendo 5FU + oxiplatina + irinotecano mostraram objetivamente um aumento significativo na sobrevida global de pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático em comparação com gencitabina isolada (mediana de 11,1 meses versus 6,8 meses, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). A taxa de resposta e a sobrevida livre de progressão (PFS) também melhoraram com essas terapias triplas; as taxas de resposta foram de 31,6% versus 9,4% p < 0,001 e PFS mediana 6,4 meses versus 3,3 meses p < 0,001, respectivamente.
Os eventos adversos observados com a terapia tríplice ocorreram com maior frequência, por neutropenia febril (5,4%), com necessidade de tratamento com fatores de crescimento (G-CSF para 42,5% dos pacientes). A toxicidade hematológica e digestiva também foi maior: neutropenia de grau 3-4 foi observada em 45,7% dos pacientes no braço FOLFIRINOX e 18,7% dos pacientes no braço gencitabina (p = 0,0001); vômito foi observado em 14,5% dos pacientes no braço FOLFIRINOX e 4,7% no braço gencitabina (p = 0,002). A qualidade de vida melhorou no braço FOLFIRINOX.
Devido às semelhanças histológicas, terapêuticas e prognósticas entre câncer pancreático e de vias biliares, é interessante avaliar essa terapia tripla em comparação com o tratamento de referência atual em cânceres de vias biliares: gemcitabina combinada com cisplatina (GEMCIS). Devido aos conhecidos níveis mais elevados de toxicidade para esta terapia tripla (digestiva e hematológica), os investigadores modificaram o regime FOLFIRINOX convencional (mFOLFIRINOX) removendo o bolo de 5-FU no D1 de cada ciclo. Esta modificação do regime parece não diminuir a eficácia do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França
- Chu Picardie
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Angers, França
- ICO Paul Papin
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Argenteuil, França
- Ch Victor Dupouy
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Bayonne, França, 64109
- CH de la Côte Basque
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Besançon, França
- CHRU Besançon
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Bobigny, França
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint-André
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Bordeaux, França, 33000
- Polyclinique Nord
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Boulogne sur Mer, França
- Hopital Duchenne
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, França
- CHU d'Estaing
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Colmar, França
- Hôpitaux civils
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Corbeil-Essonnes, França, 91100
- Ch Sud Francilien
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Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon, França, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
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Grenoble, França
- Hopital Michallon
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La Roche sur Yon, França
- CHD Vendée
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La Seyne sur Mer, França
- Clinique du Cap d'Or
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Le Kremlin-Bicêtre, França
- CH Le Kremlin Bicetre
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Lille, França
- CHRU Lille
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Longjumeau, França, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, França
- Hopital Lyon Sud
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Lyon, França, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille, França
- Hôpital Saint-Joseph
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Nantes, França
- Centre Catherine de Sienne
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Orléans, França
- CHR Orléans
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Paris, França
- HEGP
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Paris, França
- Hôpital Cochin
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Perpignan, França
- Hôpital Saint-Jean
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Poitiers, França
- CHU La Miletrie
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Reims, França
- CHU Reims
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Rennes, França
- Centre Eugene Marquis
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Romans sur Isère, França
- Hôpital Drôme Nord
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Rouen, França
- CHU Rouen
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Saint-Etienne, França, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Saint-Jean de Luz, França, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
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Saint-Quentin, França
- CH Saint-Quentin
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Semur en Auxois, França
- Ch Robert Morlevat
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Strasbourg, França, 67065
- CAC Paul Strauss
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Tours, França
- CHU Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- - QUEM 0 ou 1
- Idade ≥ 18 anos
- Tumor dos ductos biliares intra-hepáticos ou extra-hepáticos (e/ou hilares) ou da vesícula biliar
- Metástases abdominais mensuráveis (pelo menos uma lesão >10 mm) e/ou tumor primário mensurável irressecável
- Doença comprovada por histopatologia ou citologia (em metástase ou tumor primário)
- Se não houver metástases abdominais, a irressecabilidade deve ser confirmada por um cirurgião hepatobiliar em uma reunião de equipe multidisciplinar (MDT)
- Bilirrubina <1,5 N (após drenagem biliar ótima endoscópica ou transe hepática, se necessário), AST e ALT <10N
- Creatinina sérica <130 µmol/L, depuração de creatinina >60 mL/min
- Neutrófilos ≥ 1500/mm3 e plaquetas ≥ 75.000/mm3
- Índice de protrombina > 70%
- Albumina sérica > 25 g/L
- Doente inscrito num regime de segurança social (incluindo CMU)
- Formulário de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- - Metástases não mensuráveis e tumor primário
- Carcinoma ampular ou câncer de pâncreas com infiltração dos ductos biliares ou tumores mistos (hepatocolangiocarcinoma)
- Quimioterapia e/ou radioterapia nos últimos 4 meses
- Outro tumor maligno exceto carcinoma basocelular in situ ou carcinoma do colo uterino tratado curativamente ou outro tumor maligno que tenha sido tratado e considerado curado por pelo menos 5 anos
- Principais fatores de comorbidade (angina instável, infarto do miocárdio ocorrido nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca ≥2 de acordo com a classificação da NYHA, hipertensão arterial não controlada)
- Mulher grávida ou amamentando, ou paciente de ambos os sexos em idade fértil e sem método contraceptivo adequado
- Impossibilidade de submeter-se ao julgamento acompanhamento médico por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: GEMCIS
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Em D1 e D8 de cada ciclo, ou seja, a cada 21 dias durante 6 meses:
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Experimental: mFOLFIRINOX
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No D1 de cada ciclo, ou seja, a cada 15 dias durante 6 meses:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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porcentagem de pacientes que estão vivos sem progressão radiológica
Prazo: até 6 meses
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Na fase II, o endpoint primário é a porcentagem de pacientes vivos sem progressão radiológica (avaliados de acordo com os critérios RECIST v1.1) em 6 meses (após a randomização). Os pacientes que estão em progressão radiológica ou que faleceram antes de decorridos os 6 meses serão considerados uma falha para o desfecho primário em 6 meses (após a randomização). Uma revisão médica será realizada para decidir sobre os pacientes sem progressão radiológica em 6 meses; à luz de todo o seu prontuário, podem ser considerados um fracasso (ou seja, em progressão) ou podem ser considerados verdadeiramente não avaliáveis (um excedente de 5% de pacientes foi planejado para esta situação). |
até 6 meses
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sobrevida global
Prazo: até 6 anos
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Na fase III, o endpoint primário é a sobrevida global.
Este é definido como o período entre a data da randomização e a data da morte (independentemente da causa).
Os pacientes que perderam o acompanhamento serão censurados no ponto final da análise ou na data em que tiveram notícias deles pela última vez.
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até 6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global
Prazo: até 6 meses
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Na fase II, é definido como o período entre a data da randomização e a data da morte (independentemente da causa).
Os pacientes que perderam o acompanhamento serão censurados no ponto final da análise ou na data em que tiveram notícias deles pela última vez.
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até 6 meses
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Resposta tumoral
Prazo: até 6 meses
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Na fase II, a melhor resposta do tumor será avaliada em todos os tratamentos e será descrita usando os números para as diferentes categorias: resposta completa, resposta parcial, estável, progressão ou não avaliável.
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até 6 meses
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Resposta tumoral
Prazo: até 6 anos
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Na fase III, a melhor resposta do tumor será avaliada em todos os tratamentos e será descrita usando os números para as diferentes categorias: resposta completa, resposta parcial, estável, progressão ou não avaliável.
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até 6 anos
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Toxicidade do tratamento avaliada de acordo com NCI-CTC v 4.0
Prazo: até 6 meses
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Na fase II, diferentes tipos de toxicidade avaliados de acordo com NCI-CTC v 4.0.
Tipo de toxicidade: Hematológica (plaquetas e neutrófilos), não hematológica (exceto náuseas, vômitos e alopecia) e neurológica (parestesia)
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até 6 meses
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Toxicidade do tratamento avaliada de acordo com NCI-CTC v 4.0
Prazo: até 6 anos
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Na fase III, diferentes tipos de toxicidade avaliados de acordo com NCI-CTC v 4.0.
Tipo de toxicidade: Hematológica (plaquetas e neutrófilos), não hematológica (exceto náuseas, vômitos e alopecia) e neurológica (parestesia)
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até 6 anos
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Complicações biliares
Prazo: até 6 anos
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Na fase III: angiocolite, obstrução dos ductos biliares principais ou obstrução do stent biliar
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até 6 anos
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Complicações biliares
Prazo: até 6 meses
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Na fase II: angiocolite, obstrução dos ductos biliares principais ou obstrução do stent biliar
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até 6 meses
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qualidade de vida (EORTC QLQ-C30 )
Prazo: até 6 anos
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Qualidade de vida EORTC QLQ-C30.
Avaliações de qualidade de vida serão realizadas até a progressão da doença
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até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias das vias biliares
Outros números de identificação do estudo
- 1408212
- 2015-002282-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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