Sicurezza ed efficacia del Folfirinox modificato rispetto al Gemcis nei tumori del dotto biliare (AMEBICA)
Studio randomizzato di fase II/III, valutazione della sicurezza e dell'efficacia del folfirinox modificato rispetto al gemcis nei tumori del dotto biliare localmente avanzati, non resecabili e/o metastatici
I tumori del dotto biliare sono rari. Sono il sesto tipo più comune di cancro digestivo. La loro gestione terapeutica è complessa e deve essere di natura multidisciplinare. Il più delle volte è necessario un drenaggio biliare endoscopico o radiologico prima di qualsiasi trattamento del tumore.
La loro prognosi è sfavorevole a causa del fatto che normalmente vengono diagnosticati in ritardo, il che rende impossibile la chirurgia curativa. Uno studio sulla popolazione nella regione francese della Côte d'Or ha riportato un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 10%.
Per le forme localmente avanzate o metastatiche, il trattamento non è stato adeguatamente codificato. Per quanto riguarda la chemioterapia, gli studi prospettici, il più delle volte di fase II, sono di difficile interpretazione per il numero limitato di pazienti e per l'eterogeneità di questo tipo di tumore (tumori delle vie biliari e del pancreas). Il trattamento con 5FU da solo fornisce una risposta obiettiva in circa il 10% dei casi. In combinazione con mitomicina o carboplatino, il tasso di risposta obiettiva è del 20%, con un periodo di sopravvivenza mediano di 5 mesi. L'interferone combinato con 5FU ha un tasso di risposta migliore (30%), ma le occorrenze di diversi tipi di tossicità sono più frequenti.
Più recentemente, la gemcitabina e le combinazioni 5FU-cisplatino hanno dimostrato un controllo oggettivo del tumore nel 50% dei pazienti con un periodo di sopravvivenza mediano di 10 mesi. La gemcitabina combinata con oxiplatino o con cisplatino ha mostrato lo stesso tasso di risposta ma un periodo di sopravvivenza mediano di circa 12 mesi.
Il beneficio di questa combinazione è stato confermato in uno studio di fase III che ha confrontato la combinazione gemcitabina-cisplatino con gemcitabina da sola, in 410 pazienti con carcinoma del dotto biliare localmente avanzato non resecabile e/o metastatico. I risultati sono stati a favore del trattamento combinato con un periodo di sopravvivenza mediano di 11,7 mesi (rispetto a 8,1 mesi - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Questa combinazione è attualmente il trattamento di prima linea di riferimento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contemporaneamente a questi risultati, le terapie triple che coinvolgono 5FU + oxiplatino + irinotecan hanno oggettivamente mostrato un aumento significativo della sopravvivenza globale dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico rispetto alla sola gemcitabina (mediana di 11,1 mesi contro 6,8 mesi, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p<0,0001). Anche il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sono stati migliorati con queste triple terapie; i tassi di risposta sono stati del 31,6% rispetto al 9,4% p < 0,001 e la PFS mediana 6,4 mesi rispetto a 3,3 mesi p < 0,001, rispettivamente.
Gli eventi avversi osservati con la triplice terapia si sono verificati più frequentemente, per neutropenia febbrile (5,4%), con necessità di trattamento con fattori di crescita (G-CSF per il 42,5% dei pazienti). Anche la tossicità ematologica e digestiva è risultata più elevata: neutropenia di grado 3-4 è stata osservata nel 45,7% dei pazienti nel braccio FOLFIRINOX e nel 18,7% dei pazienti nel braccio gemcitabina (p = 0,0001); il vomito è stato osservato nel 14,5% dei pazienti nel braccio FOLFIRINOX e nel 4,7% nel braccio gemcitabina (p = 0,002). La qualità della vita è stata migliorata nel braccio FOLFIRINOX.
A causa delle somiglianze istologiche, terapeutiche e prognostiche tra cancro del pancreas e del dotto biliare, è interessante valutare questa tripla terapia rispetto all'attuale trattamento di riferimento nei tumori del dotto biliare: gemcitabina combinata con cisplatino (GEMCIS). A causa dei noti livelli più elevati di tossicità per questa tripla terapia (digestiva ed ematologica), i ricercatori hanno modificato il regime FOLFIRINOX convenzionale (mFOLFIRINOX) rimuovendo il bolo di 5-FU a D1 di ogni ciclo. Questa modifica al regime sembrerebbe non diminuire l'efficacia del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- Chu Picardie
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Angers, Francia
- ICO Paul Papin
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Argenteuil, Francia
- Ch Victor Dupouy
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Bayonne, Francia, 64109
- CH de la Côte Basque
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Besançon, Francia
- CHRU Besançon
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Bobigny, Francia
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Polyclinique Nord
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Boulogne sur Mer, Francia
- Hopital Duchenne
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU d'Estaing
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Colmar, Francia
- Hôpitaux civils
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
- Ch Sud Francilien
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon, Francia, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
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Grenoble, Francia
- Hopital Michallon
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La Roche sur Yon, Francia
- CHD Vendée
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La Seyne sur Mer, Francia
- Clinique du Cap d'Or
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- CH Le Kremlin Bicetre
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Lille, Francia
- CHRU Lille
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Longjumeau, Francia, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Francia
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, Francia
- Hopital Lyon Sud
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Lyon, Francia, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille, Francia
- Hôpital Saint-Joseph
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Nantes, Francia
- Centre Catherine de Sienne
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Orléans, Francia
- CHR Orléans
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Paris, Francia
- HEGP
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Paris, Francia
- Hôpital Cochin
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Perpignan, Francia
- Hôpital Saint-Jean
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Poitiers, Francia
- CHU La Miletrie
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Reims, Francia
- CHU Reims
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Romans sur Isère, Francia
- Hôpital Drôme Nord
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Rouen, Francia
- CHU Rouen
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Saint-Etienne, Francia, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Saint-Jean de Luz, Francia, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
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Saint-Quentin, Francia
- CH Saint-Quentin
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Semur en Auxois, Francia
- Ch Robert Morlevat
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Strasbourg, Francia, 67065
- CAC Paul Strauss
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - CHI 0 o 1
- Età ≥ 18 anni
- Tumore delle vie biliari intraepatiche o extraepatiche (e/o ilari) o della colecisti
- Metastasi addominali misurabili (almeno una lesione >10 mm) e/o tumore primitivo misurabile, non resecabile
- Malattia comprovata da istopatologia o citologia (su metastasi o tumore primario)
- Se non ci sono metastasi addominali, l'irresecabilità deve essere confermata da un chirurgo epatobiliare in una riunione del team multidisciplinare (MDT)
- Bilirubina <1,5 N (dopo drenaggio biliare ottimale epatico endoscopico o in trance, se necessario), AST e ALT <10 N
- Creatinina sierica <130 µmol/L, clearance della creatinina >60 mL/min
- Neutrofili ≥ 1500/mm3 e piastrine ≥ 75.000/mm3
- Indice di protrombina > 70%
- Albumina sierica > 25 g/L
- Paziente iscritto ad un regime previdenziale (compresa la CMU)
- Modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- - Metastasi non misurabili e tumore primitivo
- Carcinoma ampollare o cancro del pancreas con infiltrazione dei dotti biliari o tumori misti (epatocolangiocarcinoma)
- Chemioterapia e/o radioterapia negli ultimi 4 mesi
- Altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma basocellulare in situ o carcinoma della cervice uterina trattato in modo curativo o altro tumore maligno che è stato trattato ed è stato considerato guarito da almeno 5 anni
- Principali fattori di comorbidità (angina instabile, infarto miocardico verificatosi negli ultimi 6 mesi, scompenso cardiaco ≥2 secondo la classificazione NYHA, ipertensione non controllata)
- Donna in gravidanza o allattamento o paziente di entrambi i sessi in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo adeguato
- Non in grado di sottoporsi al controllo medico sperimentale per motivi geografici, sociali o psicologici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: GEMCIS
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A D1 e D8 di ogni ciclo, cioè ogni 21 giorni per 6 mesi:
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Sperimentale: mFOLFIRINOX
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Al D1 di ogni ciclo, cioè ogni 15 giorni per 6 mesi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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percentuale di pazienti vivi senza progressione radiologica
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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Nella fase II, l'endpoint primario è la percentuale di pazienti vivi senza progressione radiologica (valutata secondo i criteri RECIST v1.1) a 6 mesi (dopo la randomizzazione). I pazienti che sono in progressione radiologica o che sono deceduti prima che siano trascorsi i 6 mesi saranno considerati un fallimento per l'endpoint primario a 6 mesi (dopo la randomizzazione). Verrà condotta una revisione medica per decidere sui pazienti senza progressione radiologica a 6 mesi; alla luce della loro intera cartella clinica, possono essere considerati un fallimento (cioè in progressione) oppure possono essere considerati veramente non valutabili (per questa situazione è stato previsto un surplus del 5% di pazienti). |
fino a 6 mesi
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sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 6 anni
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Nella fase III, l'endpoint primario è la sopravvivenza globale.
Questo è definito come il periodo tra la data di randomizzazione e la data di morte (indipendentemente dalla causa).
I pazienti persi al follow-up saranno censurati all'end-point dell'analisi o alla data in cui se ne è sentito parlare l'ultima volta.
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fino a 6 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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Nella fase II, questo è definito come il periodo compreso tra la data di randomizzazione e la data di morte (indipendentemente dalla causa).
I pazienti persi al follow-up saranno censurati all'end-point dell'analisi o alla data in cui se ne è sentito parlare l'ultima volta.
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fino a 6 mesi
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Risposta del tumore
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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Nella fase II, la migliore risposta del tumore sarà valutata in tutti i trattamenti e sarà descritta utilizzando i dati per le diverse categorie: risposta completa, risposta parziale, stabile, progressione o non valutabile.
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fino a 6 mesi
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Risposta del tumore
Lasso di tempo: fino a 6 anni
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Nella fase III, la migliore risposta del tumore sarà valutata in tutti i trattamenti e sarà descritta utilizzando i dati per le diverse categorie: risposta completa, risposta parziale, stabile, progressione o non valutabile.
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fino a 6 anni
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Tossicità del trattamento valutata secondo NCI-CTC v 4.0
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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Nella fase II, diversi tipi di tossicità valutati secondo NCI-CTC v 4.0.
Tipo di tossicità: ematologica (piastrine e neutrofili), non ematologica (tranne nausea, vomito e alopecia) e neurologica (parestesia)
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fino a 6 mesi
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Tossicità del trattamento valutata secondo NCI-CTC v 4.0
Lasso di tempo: fino a 6 anni
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Nella fase III, diversi tipi di tossicità valutati secondo NCI-CTC v 4.0.
Tipo di tossicità: ematologica (piastrine e neutrofili), non ematologica (tranne nausea, vomito e alopecia) e neurologica (parestesia)
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fino a 6 anni
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Complicanze biliari
Lasso di tempo: fino a 6 anni
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In fase III: angiocolite, ostruzione dei principali dotti biliari o ostruzione dello stent biliare
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fino a 6 anni
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Complicanze biliari
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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In fase II: angiocolite, ostruzione dei principali dotti biliari o ostruzione dello stent biliare
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fino a 6 mesi
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qualità della vita (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: fino a 6 anni
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EORTC QLQ-C30 qualità della vita.
Verranno eseguite valutazioni della qualità della vita fino alla progressione della malattia
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fino a 6 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del dotto biliare
- Neoplasie delle vie biliari
- Colangiocarcinoma
- Neoplasie del dotto biliare
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1408212
- 2015-002282-35 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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