Sikkerhed og effektivitet af modificeret Folfirinox versus Gemcis i galdekanaltumorer (AMEBICA)
Randomiseret fase II/III-undersøgelse, vurdering af sikkerheden og effektiviteten af modificeret Folfirinox versus Gemcis i lokalt avancerede, ikke-operable og/eller metastatiske galdekanaltumorer
Galdevejssvulster er sjældne. De er den 6. mest almindelige type fordøjelseskræft. Deres terapeutiske håndtering er kompleks og skal være af tværfaglig karakter. Det meste af tiden er en endoskopisk eller radiologisk galdedrænage nødvendig før enhver tumorbehandling.
Deres prognose er dårlig på grund af det faktum, at de normalt diagnosticeres sent, hvilket gør kurativ kirurgi umulig. En befolkningsundersøgelse i Côte d'Or-regionen i Frankrig rapporterede en overlevelsesrate efter 5 år på cirka 10 %.
For de lokalt fremskredne eller metastatiske former er behandlingen ikke korrekt kodificeret. Med hensyn til kemoterapi er prospektive undersøgelser, oftest fase II, svære at tolke på grund af et begrænset antal patienter og på grund af heterogeniteten af denne type tumor (galdegang og bugspytkirteltumorer). Behandling med 5FU alene giver en objektiv respons i cirka 10 % af tilfældene. I kombination med mitomycin eller carboplatin er den objektive responsrate 20 % med en median overlevelsesperiode på 5 måneder. Interferon kombineret med 5FU har en bedre responsrate (30%), men forekomster af forskellige typer toksicitet er hyppigere.
For nylig viste gemcitabin og 5FU-cisplatin-kombinationerne objektiv tumorkontrol hos 50 % af patienterne med en median overlevelsesperiode på 10 måneder. Gemcitabin kombineret med oxiplatin eller med cisplatin har vist den samme responsrate, men en median overlevelsesperiode på ca. 12 måneder.
Fordelen ved denne kombination er blevet bekræftet i et fase III-forsøg, der sammenlignede gemcitabin-cisplatin-kombinationen med gemcitabin alene, hos 410 patienter med lokalt fremskreden inoperabel og/eller metastatisk galdevejskræft. Resultaterne var til fordel for den kombinerede behandling med en median overlevelsesperiode på 11,7 måneder (versus 8,1 måneder - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Denne kombination er i øjeblikket reference første-linje behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Samtidig med disse resultater har tredobbelte behandlinger, der involverer 5FU + oxiplatin + irinotecan objektivt vist en signifikant stigning i den samlede overlevelse af patienter med metastatisk pancreas-adenokarcinom sammenlignet med gemcitabin alene (median på 11,1 måneder versus 6,8 måneder, HR = 0,57 -0,45 0,73] p < 0,0001). Responsraten og progressionsfri overlevelse (PFS) er også blevet forbedret med disse tredobbelte terapier; svarprocenten var 31,6 % mod henholdsvis 9,4 % p < 0,001 og median PFS 6,4 måneder versus 3,3 måneder p < 0,001.
De bivirkninger, der blev observeret med tripelbehandlingen, forekom hyppigere, for febril neutropeni (5,4 %), med behov for at behandle med vækstfaktorer (G-CSF for 42,5 % af patienterne). Hæmatologisk og fordøjelsestoksicitet var også højere: grad 3-4 neutropeni blev observeret for 45,7 % af patienterne i FOLFIRINOX-armen og 18,7 % af patienterne i gemcitabin-armen (p = 0,0001); opkastning blev noteret for 14,5 % af patienterne i FOLFIRINOX-armen og 4,7 % i gemcitabin-armen (p = 0,002). Livskvaliteten blev forbedret i FOLFIRINOX-armen.
På grund af de histologiske, terapeutiske og prognostiske ligheder mellem bugspytkirtel- og galdevejskræft er det interessant at vurdere denne tredobbelte terapi sammenlignet med den nuværende referencebehandling ved galdevejskræft: gemcitabin kombineret med cisplatin (GEMCIS). På grund af de kendte højere niveauer af toksicitet for denne tredobbelte terapi (fordøjelses- og hæmatologisk), modificerede efterforskerne det konventionelle FOLFIRINOX-regimen (mFOLFIRINOX) ved at fjerne 5-FU-bolusen ved D1 i hver cyklus. Denne modifikation af kuren ser ikke ud til at mindske effektiviteten af behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- Chu Picardie
-
Angers, Frankrig
- ICO Paul Papin
-
Argenteuil, Frankrig
- Ch Victor Dupouy
-
Bayonne, Frankrig, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrig
- CHRU Besançon
-
Bobigny, Frankrig
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Polyclinique Nord
-
Boulogne sur Mer, Frankrig
- Hopital Duchenne
-
Caen, Frankrig
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- CHU d'Estaing
-
Colmar, Frankrig
- Hôpitaux civils
-
Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91100
- Ch Sud Francilien
-
Dijon, Frankrig
- Centre Georges François Leclerc
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
-
Grenoble, Frankrig
- Hopital Michallon
-
La Roche sur Yon, Frankrig
- CHD Vendée
-
La Seyne sur Mer, Frankrig
- Clinique du Cap d'Or
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
- CH Le Kremlin Bicetre
-
Lille, Frankrig
- CHRU Lille
-
Longjumeau, Frankrig, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrig
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Frankrig
- Hopital Lyon Sud
-
Lyon, Frankrig, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital Saint-Joseph
-
Nantes, Frankrig
- Centre Catherine de Sienne
-
Orléans, Frankrig
- CHR Orléans
-
Paris, Frankrig
- HEGP
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Cochin
-
Perpignan, Frankrig
- Hôpital Saint-Jean
-
Poitiers, Frankrig
- CHU La Miletrie
-
Reims, Frankrig
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrig
- Centre Eugene Marquis
-
Romans sur Isère, Frankrig
- Hôpital Drôme Nord
-
Rouen, Frankrig
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne, Frankrig, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
Saint-Jean de Luz, Frankrig, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
-
Saint-Quentin, Frankrig
- CH Saint-Quentin
-
Semur en Auxois, Frankrig
- Ch Robert Morlevat
-
Strasbourg, Frankrig, 67065
- CAC Paul Strauss
-
Tours, Frankrig
- CHU Tours
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - WHO 0 eller 1
- Alder ≥ 18 år
- Tumor i de intrahepatiske eller ekstrahepatiske (og/eller hilare) galdegange eller i galdeblæren
- Målbare abdominale metastaser (mindst en læsion >10 mm) og/eller målbar, ikke-operabel primær tumor
- Sygdom påvist ved histopatologi eller cytologi (på metastaser eller primær tumor)
- Hvis der ikke er abdominalmetastaser, skal uoperabiliteten bekræftes af en hepatobiliær kirurg i et multidisciplinært team (MDT) møde
- Bilirubin <1,5 N (efter endoskopisk eller trance lever optimal galdedrænage, hvis nødvendigt), ASAT og ALT <10N
- Serumkreatinin <130 µmol/L, kreatininclearance >60 ml/min.
- Neutrofiler ≥ 1500/mm3 og blodplader ≥ 75.000/mm3
- Protrombinindeks > 70 %
- Serumalbumin > 25 g/L
- Patient registreret i en social sikringsordning (inklusive CMU)
- Underskrevet informeret samtykkeformular
Ekskluderingskriterier:
- - Ikke-målbare metastaser og primær tumor
- Ampulært karcinom eller kræft i bugspytkirtlen med infiltration af galdegangene eller blandede tumorer (hepatocholangiocarcinom)
- Kemoterapi og/eller strålebehandling inden for de sidste 4 måneder
- Anden ondartet tumor undtagen in situ basalcellekarcinom eller kurativt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller anden ondartet tumor, der er blevet behandlet og er blevet betragtet som helbredt i mindst 5 år
- Større komorbiditetsfaktorer (ustabil angina, myokardieinfarkt, der er opstået inden for de sidste 6 måneder, hjertesvigt ≥2 i henhold til NYHA-klassifikationen, ukontrolleret højt blodtryk)
- Kvinde, der er gravid eller ammer, eller patient af begge køn, der er i den fødedygtige alder og ikke bruger en passende præventionsmetode
- Ikke i stand til at gennemgå forsøgets medicinske opfølgning af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: GEMCIS
|
Ved D1 og D8 i hver cyklus, dvs. hver 21. dag i 6 måneder:
|
|
Eksperimentel: mFOLFIRINOX
|
Ved D1 i hver cyklus, dvs. hver 15. dag i 6 måneder:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
procentdel af patienter, der er i live uden radiologisk progression
Tidsramme: op til 6 måneder
|
I fase II er det primære endepunkt procentdelen af patienter i live uden radiologisk progression (vurderet i henhold til RECIST v1.1-kriterierne) efter 6 måneder (efter randomisering). Patienter, som er i radiologisk progression, eller som er døde, før de 6 måneder er gået, vil blive betragtet som svigt for det primære endepunkt ved 6 måneder (efter randomisering). Der vil blive gennemført en lægelig gennemgang for at tage stilling til patienter uden radiologisk progression efter 6 måneder; i lyset af hele deres medicinske journal, kan de betragtes som en fiasko (dvs. i progression), eller de kan anses for at være virkelig ikke-vurderbare (et 5 % overskud af patienter er blevet planlagt til denne situation). |
op til 6 måneder
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 6 år
|
I fase III er det primære endepunkt samlet overlevelse.
Dette er defineret som perioden mellem datoen for randomisering og dødsdatoen (uanset årsagen).
Patienter, der går tabt til opfølgning, vil blive censureret ved slutpunktet for analysen eller på den dato, hvor de sidst blev hørt om dem.
|
op til 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 6 måneder
|
I fase II defineres dette som perioden mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen (uanset årsagen).
Patienter, der går tabt til opfølgning, vil blive censureret ved slutpunktet for analysen eller på den dato, hvor de sidst blev hørt om dem.
|
op til 6 måneder
|
|
Tumorreaktion
Tidsramme: op til 6 måneder
|
I fase II vil den bedste tumorrespons blive vurderet på tværs af alle behandlingerne og vil blive beskrevet ved hjælp af tallene for de forskellige kategorier: fuldstændig respons, delvis respons, stabil, progression eller ikke-vurderbar.
|
op til 6 måneder
|
|
Tumorreaktion
Tidsramme: op til 6 år
|
I fase III vil den bedste tumorrespons blive vurderet på tværs af alle behandlingerne og vil blive beskrevet ved hjælp af tallene for de forskellige kategorier: fuldstændig respons, delvis respons, stabil, progression eller ikke-vurderbar.
|
op til 6 år
|
|
Behandlingens toksicitet vurderet i henhold til NCI-CTC v 4.0
Tidsramme: op til 6 måneder
|
I fase II vurderes forskellige typer toksicitet i henhold til NCI-CTC v 4.0.
Type af toksicitet: Hæmatologisk (blodplader og neutrofiler), ikke-hæmatologisk (undtagen kvalme, opkastning og alopeci) og neurologisk (paræstesi)
|
op til 6 måneder
|
|
Behandlingens toksicitet vurderet i henhold til NCI-CTC v 4.0
Tidsramme: op til 6 år
|
I fase III, forskellige typer af toksicitet vurderet i henhold til NCI-CTC v 4.0.
Type af toksicitet: Hæmatologisk (blodplader og neutrofiler), ikke-hæmatologisk (undtagen kvalme, opkastning og alopeci) og neurologisk (paræstesi)
|
op til 6 år
|
|
Biliære komplikationer
Tidsramme: op til 6 år
|
I fase III: angiocholitis, obstruktion af de vigtigste galdekanaler eller galdestentobstruktion
|
op til 6 år
|
|
Biliære komplikationer
Tidsramme: op til 6 måneder
|
I fase II: angiocholitis, obstruktion af de vigtigste galdekanaler eller galdestentobstruktion
|
op til 6 måneder
|
|
livskvalitet (EORTC QLQ-C30 )
Tidsramme: op til 6 år
|
EORTC QLQ-C30 livskvalitet.
Livskvalitetsvurderinger vil blive udført indtil sygdommens progression
|
op til 6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1408212
- 2015-002282-35 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .