Sicherheit und Wirksamkeit von modifiziertem Folfirinox im Vergleich zu Gemcis bei Gallengangstumoren (AMEBICA)
Randomisierte Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von modifiziertem Folfirinox im Vergleich zu Gemcis bei lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten Gallengangstumoren
Gallengangstumoren sind selten. Sie sind die sechsthäufigste Form von Darmkrebs. Ihr therapeutisches Management ist komplex und muss multidisziplinärer Natur sein. Meist ist vor jeder Tumorbehandlung eine endoskopische oder radiologische Gallendrainage notwendig.
Ihre Prognose ist schlecht, da sie normalerweise spät diagnostiziert werden, was eine kurative Operation unmöglich macht. Eine Bevölkerungsstudie in der Region Côte d'Or in Frankreich ergab eine Überlebensrate nach 5 Jahren von etwa 10 %.
Für die lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Formen wurde die Behandlung nicht richtig kodifiziert. Hinsichtlich der Chemotherapie sind prospektive Studien, meist Phase II, aufgrund der begrenzten Patientenzahl und der Heterogenität dieser Tumorart (Gallengangs- und Pankreastumoren) schwierig zu interpretieren. Die Behandlung mit 5FU allein führt in etwa 10 % der Fälle zu einem objektiven Ansprechen. In Kombination mit Mitomycin oder Carboplatin beträgt die objektive Ansprechrate 20 % bei einer medianen Überlebenszeit von 5 Monaten. Interferon in Kombination mit 5FU hat eine bessere Ansprechrate (30 %), aber das Auftreten verschiedener Arten von Toxizität ist häufiger.
In jüngerer Zeit zeigten Gemcitabin und die 5FU-Cisplatin-Kombinationen eine objektive Tumorkontrolle bei 50 % der Patienten mit einer mittleren Überlebenszeit von 10 Monaten. Gemcitabin in Kombination mit Oxiplatin oder Cisplatin zeigte die gleiche Ansprechrate, aber eine mediane Überlebenszeit von etwa 12 Monaten.
Der Nutzen dieser Kombination wurde in einer Phase-III-Studie bestätigt, in der die Gemcitabin-Cisplatin-Kombination mit Gemcitabin allein bei 410 Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem und/oder metastasiertem Gallengangskrebs verglichen wurde. Die Ergebnisse sprachen zugunsten der kombinierten Behandlung mit einer medianen Überlebenszeit von 11,7 Monaten (gegenüber 8,1 Monaten – HR 0,64 [0,52 – 0,80]). Diese Kombination ist derzeit die Referenz-Erstlinientherapie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gleichzeitig mit diesen Ergebnissen haben Triple-Therapien mit 5FU + Oxiplatin + Irinotecan objektiv eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas im Vergleich zu Gemcitabin allein gezeigt (Median von 11,1 Monaten gegenüber 6,8 Monaten, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). Auch die Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben (PFS) wurden mit diesen Triple-Therapien verbessert; die Rücklaufquote lag bei 31,6 % versus 9,4 % p < 0,001 und das mediane PFS 6,4 Monate versus 3,3 Monate p < 0,001.
Die bei der Dreifachtherapie beobachteten Nebenwirkungen traten häufiger auf, febrile Neutropenie (5,4 %), mit der Notwendigkeit einer Behandlung mit Wachstumsfaktoren (G-CSF bei 42,5 % der Patienten). Hämatologische Toxizität und Verdauungstoxizität waren ebenfalls höher: Neutropenie Grad 3-4 wurde bei 45,7 % der Patienten im FOLFIRINOX-Arm und 18,7 % der Patienten im Gemcitabin-Arm beobachtet (p = 0,0001); Erbrechen wurde bei 14,5 % der Patienten im FOLFIRINOX-Arm und bei 4,7 % im Gemcitabin-Arm festgestellt (p = 0,002). Die Lebensqualität wurde im FOLFIRINOX-Arm verbessert.
Aufgrund der histologischen, therapeutischen und prognostischen Ähnlichkeiten zwischen Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangskrebs ist es interessant, diese Dreifachtherapie im Vergleich zur aktuellen Referenzbehandlung bei Gallengangskrebs zu bewerten: Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin (GEMCIS). Aufgrund der bekannten höheren Toxizitätsniveaus für diese Dreifachtherapie (verdauungsfördernd und hämatologisch) modifizierten die Forscher das herkömmliche FOLFIRINOX-Regime (mFOLFIRINOX), indem sie den 5-FU-Bolus am D1 jedes Zyklus entfernten. Diese Modifikation des Regimes scheint die Wirksamkeit der Behandlung nicht zu verringern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amiens, Frankreich
- Chu Picardie
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Angers, Frankreich
- ICO Paul Papin
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Argenteuil, Frankreich
- Ch Victor Dupouy
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Bayonne, Frankreich, 64109
- CH de la Côte Basque
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Besançon, Frankreich
- CHRU Besançon
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Bobigny, Frankreich
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Bordeaux, Frankreich, 33000
- Polyclinique Nord
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Boulogne sur Mer, Frankreich
- Hopital Duchenne
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Caen, Frankreich
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Frankreich
- CHU d'Estaing
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Colmar, Frankreich
- Hôpitaux civils
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Corbeil-Essonnes, Frankreich, 91100
- Ch Sud Francilien
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Dijon, Frankreich
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon, Frankreich, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
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Grenoble, Frankreich
- Hopital Michallon
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La Roche sur Yon, Frankreich
- CHD Vendée
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La Seyne sur Mer, Frankreich
- Clinique du Cap d'Or
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Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich
- CH Le Kremlin Bicetre
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Lille, Frankreich
- CHRU Lille
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Longjumeau, Frankreich, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
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Lyon, Frankreich
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Frankreich
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, Frankreich
- Hopital Lyon Sud
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Lyon, Frankreich, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
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Marseille, Frankreich
- Hôpital Saint-Joseph
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Nantes, Frankreich
- Centre Catherine de Sienne
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Orléans, Frankreich
- CHR Orléans
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Paris, Frankreich
- HEGP
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Paris, Frankreich
- Hôpital Cochin
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Perpignan, Frankreich
- Hôpital Saint-Jean
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Poitiers, Frankreich
- CHU La Miletrie
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Reims, Frankreich
- CHU Reims
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Rennes, Frankreich
- Centre Eugene Marquis
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Romans sur Isère, Frankreich
- Hôpital Drôme Nord
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Rouen, Frankreich
- CHU Rouen
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Saint-Etienne, Frankreich, 42055
- Chu Saint-Etienne
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Saint-Jean de Luz, Frankreich, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
-
Saint-Quentin, Frankreich
- CH Saint-Quentin
-
Semur en Auxois, Frankreich
- Ch Robert Morlevat
-
Strasbourg, Frankreich, 67065
- CAC Paul Strauss
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Tours, Frankreich
- CHU Tours
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - WER 0 oder 1
- Alter ≥ 18 Jahre
- Tumor der intrahepatischen oder extrahepatischen (und/oder hilären) Gallenwege oder der Gallenblase
- Messbare abdominale Metastasen (mindestens eine Läsion > 10 mm) und/oder messbarer, inoperabler Primärtumor
- Histopathologisch oder zytologisch nachgewiesene Erkrankung (bei Metastasierung oder Primärtumor)
- Liegen keine abdominalen Metastasen vor, muss die Inoperabilität von einem hepatobiliären Chirurgen in einem multidisziplinären Team (MDT)-Meeting bestätigt werden
- Bilirubin < 1,5 N (nach endoskopischer oder Trance-Leber-optimaler biliärer Drainage, falls erforderlich), AST und ALT < 10 N
- Serum-Kreatinin < 130 µmol/l, Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
- Neutrophile ≥ 1500/mm3 und Thrombozyten ≥ 75.000/mm3
- Prothrombinindex > 70 %
- Serumalbumin > 25 g/L
- Patient, der bei einem Sozialversicherungssystem (einschließlich CMU) registriert ist
- Unterschriebene Einwilligungserklärung
Ausschlusskriterien:
- - Nicht messbare Metastasen und Primärtumor
- Ampullenkarzinom oder Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Infiltration der Gallengänge oder Mischtumoren (Hepatocholangiokarzinom)
- Chemotherapie und/oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Monate
- Anderer bösartiger Tumor, außer in situ Basalzellkarzinom oder kurativ behandeltes Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderer bösartiger Tumor, der behandelt wurde und seit mindestens 5 Jahren als geheilt gilt
- Wichtige Komorbiditätsfaktoren (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, der innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist, Herzinsuffizienz ≥2 gemäß NYHA-Klassifikation, unkontrollierter Bluthochdruck)
- Schwangere oder stillende Frauen oder Patientinnen beiderlei Geschlechts im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
- Aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage, sich der studienmedizinischen Nachsorge zu unterziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: EDELSTEIN
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Am D1 und D8 jedes Zyklus, d. h. alle 21 Tage für 6 Monate:
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Experimental: mFOLFIRINOX
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Am D1 jedes Zyklus, d. h. alle 15 Tage für 6 Monate:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Patienten, die ohne radiologische Progression leben
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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In Phase II ist der primäre Endpunkt der Prozentsatz der Patienten, die nach 6 Monaten (nach Randomisierung) ohne radiologische Progression (bewertet gemäß den RECIST v1.1-Kriterien) leben. Patienten mit radiologischer Progression oder Tod vor Ablauf der 6 Monate werden nach 6 Monaten (nach Randomisierung) als Versagen für den primären Endpunkt betrachtet. Eine medizinische Untersuchung wird durchgeführt, um nach 6 Monaten über Patienten ohne radiologische Progression zu entscheiden; in Anbetracht ihrer gesamten Krankenakte können sie als fehlgeschlagen (d. h. im Fortschreiten) oder als wirklich nicht bewertbar angesehen werden (für diese Situation ist ein Patientenüberschuss von 5 % geplant). |
bis zu 6 Monaten
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis 6 Jahre
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In Phase III ist der primäre Endpunkt das Gesamtüberleben.
Diese ist definiert als der Zeitraum zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Todesdatum (unabhängig von der Ursache).
Patienten, die für die Nachsorge verloren gegangen sind, werden am Endpunkt der Analyse oder an dem Datum, an dem sie zuletzt gehört wurden, zensiert.
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bis 6 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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In Phase II ist dies der Zeitraum zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Todesdatum (unabhängig von der Ursache).
Patienten, die für die Nachsorge verloren gegangen sind, werden am Endpunkt der Analyse oder an dem Datum, an dem sie zuletzt gehört wurden, zensiert.
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bis zu 6 Monaten
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Tumorantwort
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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In Phase II wird das beste Tumoransprechen über alle Behandlungen hinweg bewertet und anhand der Zahlen für die verschiedenen Kategorien beschrieben: vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, stabil, Progression oder nicht bewertbar.
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bis zu 6 Monaten
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Tumorantwort
Zeitfenster: bis 6 Jahre
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In Phase III wird das beste Tumoransprechen über alle Behandlungen hinweg bewertet und anhand der Zahlen für die verschiedenen Kategorien beschrieben: vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, stabil, Progression oder nicht bewertbar.
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bis 6 Jahre
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Toxizität der Behandlung bewertet gemäß NCI-CTC v 4.0
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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In Phase II wurden verschiedene Arten von Toxizität gemäß NCI-CTC v 4.0 bewertet.
Art der Toxizität: Hämatologische (Blutplättchen und Neutrophile), Nicht-hämatologische (außer Übelkeit, Erbrechen und Alopezie) und neurologische (Parästhesien)
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bis zu 6 Monaten
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Toxizität der Behandlung bewertet gemäß NCI-CTC v 4.0
Zeitfenster: bis 6 Jahre
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In Phase III wurden verschiedene Arten von Toxizität gemäß NCI-CTC v 4.0 bewertet.
Art der Toxizität: Hämatologische (Blutplättchen und Neutrophile), Nicht-hämatologische (außer Übelkeit, Erbrechen und Alopezie) und neurologische (Parästhesien)
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bis 6 Jahre
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Gallenkomplikationen
Zeitfenster: bis 6 Jahre
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In Phase III: Angiocholitis, Obstruktion der Hauptgallengänge oder Gallenstentobstruktion
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bis 6 Jahre
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Gallenkomplikationen
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
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In Phase II: Angiocholitis, Obstruktion der Hauptgallengänge oder Gallenstentobstruktion
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bis zu 6 Monaten
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Lebensqualität (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: bis 6 Jahre
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EORTC QLQ-C30 Lebensqualität.
Lebensqualitätsbeurteilungen werden bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt
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bis 6 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen der Gallenwege
- Gallengangserkrankungen
- Neoplasien der Gallenwege
- Cholangiokarzinom
- Gallengang Neoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1408212
- 2015-002282-35 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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