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Innocuité et efficacité du Folfirinox modifié par rapport au Gemcis dans les tumeurs des voies biliaires (AMEBICA)

23 février 2022 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Étude randomisée de phase II/III, évaluant l'innocuité et l'efficacité du Folfirinox modifié par rapport au Gemcis dans les tumeurs des voies biliaires localement avancées, non résécables et/ou métastatiques

Les tumeurs des voies biliaires sont rares. Ils sont le 6e type de cancer digestif le plus courant. Leur prise en charge thérapeutique est complexe et doit être pluridisciplinaire. La plupart du temps, un drainage biliaire endoscopique ou radiologique est nécessaire avant tout traitement tumoral.

Leur pronostic est sombre du fait qu'ils sont normalement diagnostiqués tardivement, ce qui rend impossible une chirurgie curative. Une étude de population dans la région de la Côte d'Or en France a rapporté un taux de survie à 5 ans d'environ 10 %.

Pour les formes localement avancées ou métastatiques, le traitement n'est pas correctement codifié. Concernant la chimiothérapie, les études prospectives, le plus souvent de phase II, sont difficiles à interpréter du fait d'un nombre limité de patients et de l'hétérogénéité de ce type de tumeur (tumeurs des voies biliaires et du pancréas). Le traitement par le 5FU seul apporte une réponse objective dans environ 10 % des cas. En association avec la mitomycine ou le carboplatine, le taux de réponse objective est de 20 %, avec une durée médiane de survie de 5 mois. L'interféron associé au 5FU a un meilleur taux de réponse (30 %), mais les occurrences de différents types de toxicité sont plus fréquentes.

Plus récemment, la gemcitabine et les associations 5FU-cisplatine ont démontré un contrôle tumoral objectif chez 50 % des patients avec une durée médiane de survie de 10 mois. La gemcitabine associée à l'oxiplatine ou au cisplatine a montré le même taux de réponse mais une durée médiane de survie d'environ 12 mois.

Le bénéfice de cette association a été confirmé dans un essai de phase III ayant comparé l'association gemcitabine-cisplatine à la gemcitabine seule, chez 410 patients atteints d'un cancer des voies biliaires localement avancé non résécable et/ou métastatique. Les résultats étaient en faveur du traitement combiné avec une durée médiane de survie de 11,7 mois (versus 8,1 mois - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Cette association est actuellement le traitement de référence en première intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Parallèlement à ces résultats, les trithérapies associant 5FU + oxiplatine + irinotécan ont objectivement montré une augmentation significative de la survie globale des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique par rapport à la gemcitabine seule (médiane de 11,1 mois versus 6,8 mois, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). Le taux de réponse et la survie sans progression (SSP) ont également été améliorés avec ces trithérapies ; les taux de réponse étaient de 31,6 % contre 9,4 % p < 0,001 et la SSP médiane de 6,4 mois contre 3,3 mois p < 0,001, respectivement.

Les événements indésirables observés avec la trithérapie sont survenus plus fréquemment, pour les neutropénies fébriles (5,4 %), avec nécessité de traiter par facteurs de croissance (G-CSF pour 42,5 % des patients). La toxicité hématologique et digestive a également été plus élevée : une neutropénie de grade 3-4 a été observée chez 45,7% des patients du bras FOLFIRINOX et 18,7% des patients du bras gemcitabine (p = 0,0001) ; des vomissements ont été notés chez 14,5% des patients du bras FOLFIRINOX et 4,7% du bras gemcitabine (p = 0,002). La qualité de vie a été améliorée dans le bras FOLFIRINOX.

Du fait des similitudes histologiques, thérapeutiques et pronostiques entre cancer du pancréas et cancer des voies biliaires, il est intéressant d'évaluer cette trithérapie par rapport au traitement de référence actuel dans les cancers des voies biliaires : la gemcitabine associée au cisplatine (GEMCIS). En raison des niveaux de toxicité plus élevés connus pour cette trithérapie (digestive et hématologique), les investigateurs ont modifié le schéma FOLFIRINOX conventionnel (mFOLFIRINOX) en supprimant le bolus de 5-FU à J1 de chaque cycle. Cette modification du régime ne semble pas diminuer l'efficacité du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

191

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • Chu Picardie
      • Angers, France
        • ICO Paul Papin
      • Argenteuil, France
        • CH Victor Dupouy
      • Bayonne, France, 64109
        • CH de la côte Basque
      • Besançon, France
        • CHRU Besançon
      • Bobigny, France
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital saint-André
      • Bordeaux, France, 33000
        • Polyclinique Nord
      • Boulogne sur Mer, France
        • Hôpital Duchenne
      • Caen, France
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, France
        • Chu D'Estaing
      • Colmar, France
        • Hôpitaux Civils
      • Corbeil-Essonnes, France, 91100
        • CH Sud Francilien
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, France, 21000
        • Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
      • Grenoble, France
        • Hôpital Michallon
      • La Roche sur Yon, France
        • CHD Vendée
      • La Seyne sur Mer, France
        • Clinique du Cap d'Or
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • CH Le Kremlin Bicetre
      • Lille, France
        • CHRU Lille
      • Longjumeau, France, 91160
        • Centre Hospitalier de Longjumeau
      • Lyon, France
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, France
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Lyon, France
        • Hopital Lyon Sud
      • Lyon, France, 69000
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Marseille, France
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Nantes, France
        • Centre Catherine de Sienne
      • Orléans, France
        • CHR Orleans
      • Paris, France
        • HEGP
      • Paris, France
        • Hôpital Cochin
      • Perpignan, France
        • Hôpital Saint-Jean
      • Poitiers, France
        • CHU La Miletrie
      • Reims, France
        • CHU Reims
      • Rennes, France
        • Centre Eugène Marquis
      • Romans sur Isère, France
        • Hôpital Drome Nord
      • Rouen, France
        • CHU Rouen
      • Saint-Etienne, France, 42055
        • CHU SAINT-ETIENNE
      • Saint-Jean de Luz, France, 64500
        • CH Saint-Jean de Luz
      • Saint-Quentin, France
        • CH Saint-Quentin
      • Semur en Auxois, France
        • Ch Robert Morlevat
      • Strasbourg, France, 67065
        • CAC Paul Strauss
      • Tours, France
        • CHU Tours

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • - OMS 0 ou 1
  • Âge ≥ 18 ans
  • Tumeur des voies biliaires intrahépatiques ou extrahépatiques (et/ou hilaires) ou de la vésicule biliaire
  • Métastases abdominales mesurables (au moins une lésion > 10 mm) et/ou tumeur primaire mesurable et non résécable
  • Maladie prouvée par histopathologie ou cytologie (sur métastase ou tumeur primitive)
  • S'il n'y a pas de métastases abdominales, la non résécabilité doit être confirmée par un chirurgien hépatobiliaire en réunion d'équipe pluridisciplinaire (EMD)
  • Bilirubine <1,5 N (après drainage biliaire optimal endoscopique ou transe hépatique, si nécessaire), AST et ALT <10N
  • Créatinine sérique <130 µmol/L, clairance de la créatinine >60 mL/min
  • Neutrophiles ≥ 1500/mm3 et plaquettes ≥ 75 000/mm3
  • Indice de prothrombine > 70 %
  • Albumine sérique > 25 g/L
  • Patient inscrit à un régime de sécurité sociale (dont CMU)
  • Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • - Métastases non mesurables et tumeur primaire
  • Carcinome ampullaire ou cancer du pancréas avec infiltration des voies biliaires ou tumeurs mixtes (hépatocholangiocarcinome)
  • Chimiothérapie et/ou radiothérapie au cours des 4 derniers mois
  • Autre tumeur maligne sauf carcinome basocellulaire in situ ou carcinome du col de l'utérus traité curativement ou autre tumeur maligne traitée et considérée comme guérie depuis au moins 5 ans
  • Principaux facteurs de comorbidité (angor instable, infarctus du myocarde survenu au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque ≥2 selon la classification NYHA, hypertension artérielle non contrôlée)
  • Femme enceinte ou allaitante, ou patiente de l'un ou l'autre sexe en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode contraceptive adéquate
  • Ne pas pouvoir se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: GEMCIS
Médicament: GEMCIS

A J1 et J8 de chaque cycle, soit tous les 21 jours pendant 6 mois :

  • Cisplatine 25 mg/m² sur 1 heure à J1 et J8
  • Gemcitabine 1000 mg/m² en 30 minutes à J1 et J8.
Expérimental: mFOLFIRINOX
Médicament: mFolfirinox

A J1 de chaque cycle, soit tous les 15 jours pendant 6 mois :

  • Oxiplatine : 85 mg/m² (IP/120 minutes)
  • Irinotécan : 180 mg/m² (IV/90 minutes)
  • Acide folinique : 400 mg/m² (ou 200 mg/m² si Elvorine [lévofolinate de calcium]) (IV/2 heures), via un raccord en Y en même temps que l'irinotécan
  • 5-FU : 2400 mg/m² (IV sur 46h) sans bolus de 5FU à J1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pourcentage de patients vivants sans progression radiologique
Délai: Jusqu'à 6 mois

En phase II, le critère de jugement principal est le pourcentage de patients vivants sans progression radiologique (évalué selon les critères RECIST v1.1) à 6 mois (après randomisation).

Les patients en progression radiologique ou décédés avant la fin des 6 mois seront considérés en échec sur le critère principal à 6 mois (après randomisation).

Un examen médical sera réalisé pour départager les patients sans progression radiologique à 6 mois ; au regard de l'ensemble de leur dossier médical, ils peuvent être considérés comme un échec (c'est-à-dire en progression) ou comme véritablement non évaluables (un surplus de 5 % de patients est prévu pour cette situation).
Jusqu'à 6 mois
la survie globale
Délai: jusqu'à 6 ans
En phase III, le critère de jugement principal est la survie globale. Celle-ci est définie comme la période entre la date de randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause). Les patients perdus de vue seront censurés à la fin de l'analyse ou à la date à laquelle ils ont été entendus pour la dernière fois.
jusqu'à 6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la survie globale
Délai: Jusqu'à 6 mois
En phase II, celle-ci est définie comme la période entre la date de randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause). Les patients perdus de vue seront censurés à la fin de l'analyse ou à la date à laquelle ils ont été entendus pour la dernière fois.
Jusqu'à 6 mois
Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 6 mois
En phase II, la meilleure réponse tumorale sera évaluée sur l'ensemble des traitements et sera décrite à l'aide des chiffres des différentes catégories : réponse complète, réponse partielle, stable, en progression ou non évaluable.
Jusqu'à 6 mois
Réponse tumorale
Délai: jusqu'à 6 ans
En phase III, la meilleure réponse tumorale sera évaluée sur l'ensemble des traitements et sera décrite à l'aide des chiffres des différentes catégories : réponse complète, réponse partielle, stable, en progression ou non évaluable.
jusqu'à 6 ans
Toxicité du traitement évaluée selon NCI-CTC v 4.0
Délai: Jusqu'à 6 mois
En phase II, différents types de toxicité évalués selon NCI-CTC v 4.0. Type de toxicité : Hématologique (plaquettes et Neutrophiles), Non hématologique (sauf nausées, vomissements et alopécie) et neurologique (paresthésie)
Jusqu'à 6 mois
Toxicité du traitement évaluée selon NCI-CTC v 4.0
Délai: jusqu'à 6 ans
En phase III, différents types de toxicité évalués selon NCI-CTC v 4.0. Type de toxicité : Hématologique (plaquettes et Neutrophiles), Non hématologique (sauf nausées, vomissements et alopécie) et neurologique (paresthésie)
jusqu'à 6 ans
Complications biliaires
Délai: jusqu'à 6 ans
En phase III : angiocholite, obstruction des voies biliaires principales ou obstruction de stent biliaire
jusqu'à 6 ans
Complications biliaires
Délai: Jusqu'à 6 mois
En phase II : angiocholite, obstruction des voies biliaires principales ou obstruction de stent biliaire
Jusqu'à 6 mois
qualité de vie (EORTC QLQ-C30 )
Délai: jusqu'à 6 ans
EORTC QLQ-C30 qualité de vie. Des évaluations de la qualité de vie seront effectuées jusqu'à la progression de la maladie
jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaborateurs

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Marc Phelip, PhD, CHU SAINT-ETIENNE

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2015

Première publication (Estimation)

29 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1408212
  • 2015-002282-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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