Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost modifikovaného přípravku Folfirinox versus Gemcis u nádorů žlučovodů (AMEBICA)

23. února 2022 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Randomizovaná studie fáze II/III hodnotící bezpečnost a účinnost modifikovaného přípravku Folfirinox versus Gemcis u lokálně pokročilých, neresekovatelných a/nebo metastatických nádorů žlučovodů

Nádory žlučovodů jsou vzácné. Jsou 6. nejčastějším typem rakoviny zažívacího traktu. Jejich terapeutický management je komplexní a musí mít multidisciplinární charakter. Většinou je před léčbou nádoru nutná endoskopická nebo radiologická drenáž žlučových cest.

Jejich prognóza je špatná vzhledem k tomu, že jsou normálně diagnostikováni pozdě, což znemožňuje kurativní operaci. Populační studie v oblasti Côte d'Or ve Francii uvádí míru přežití po 5 letech přibližně 10 %.

U lokálně pokročilých nebo metastatických forem nebyla léčba řádně kodifikována. Co se týče chemoterapie, prospektivní studie, nejčastěji fáze II, jsou obtížně interpretovatelné kvůli omezenému počtu pacientů a kvůli heterogenitě tohoto typu nádoru (nádory žlučovodů a pankreatu). Léčba samotným 5FU poskytuje objektivní odpověď přibližně v 10 % případů. V kombinaci s mitomycinem nebo karboplatinou je objektivní míra odpovědi 20 %, s mediánem doby přežití 5 měsíců. Interferon v kombinaci s 5FU má lepší míru odpovědi (30 %), ale výskyt různých typů toxicity je častější.

V nedávné době prokázaly kombinace gemcitabin a 5FU-cisplatina objektivní kontrolu nádoru u 50 % pacientů se střední dobou přežití 10 měsíců. Gemcitabin v kombinaci s oxiplatinou nebo cisplatinou vykázal stejnou míru odpovědi, ale střední dobu přežití přibližně 12 měsíců.

Přínos této kombinace byl potvrzen ve studii fáze III, která porovnávala kombinaci gemcitabin-cisplatina se samotným gemcitabinem u 410 pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným a/nebo metastatickým karcinomem žlučovodu. Výsledky byly ve prospěch kombinované léčby s mediánem doby přežití 11,7 měsíce (proti 8,1 měsíce - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Tato kombinace je v současnosti referenční léčbou první volby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současně s těmito výsledky trojkombinační terapie zahrnující 5FU + oxiplatinu + irinotekan objektivně prokázaly významné zvýšení celkového přežití pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu ve srovnání se samotným gemcitabinem (medián 11,1 měsíce oproti 6,8 měsíce, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). Míra odezvy a přežití bez progrese (PFS) byly také zlepšeny pomocí těchto trojitých terapií; míra odpovědí byla 31,6 % versus 9,4 % p < 0,001 a medián PFS 6,4 měsíce versus 3,3 měsíce p < 0,001, v uvedeném pořadí.

Nežádoucí účinky pozorované u trojkombinace se vyskytovaly častěji, u febrilní neutropenie (5,4 %), s nutností léčby růstovými faktory (G-CSF u 42,5 % pacientů). Hematologická a zažívací toxicita byla také vyšší: neutropenie stupně 3-4 byla pozorována u 45,7 % pacientů ve skupině FOLFIRINOX a 18,7 % pacientů ve skupině s gemcitabinem (p = 0,0001); zvracení bylo zaznamenáno u 14,5 % pacientů v rameni FOLFIRINOX a 4,7 % v rameni s gemcitabinem (p = 0,002). V rameni FOLFIRINOX se zlepšila kvalita života.

Vzhledem k histologické, terapeutické a prognostické podobnosti mezi karcinomem pankreatu a žlučovodu je zajímavé posoudit tuto trojkombinaci ve srovnání se současnou referenční léčbou u karcinomů žlučových cest: gemcitabin kombinovaný s cisplatinou (GEMCIS). Kvůli známým vyšším úrovním toxicity pro tuto trojitou terapii (trávicí a hematologická) výzkumníci upravili konvenční režim FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) odstraněním bolusu 5-FU v D1 každého cyklu. Zdá se, že tato modifikace režimu nesnižuje účinnost léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

191

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Chu Picardie
      • Angers, Francie
        • ICO Paul Papin
      • Argenteuil, Francie
        • CH Victor Dupouy
      • Bayonne, Francie, 64109
        • CH de la côte Basque
      • Besançon, Francie
        • CHRU Besançon
      • Bobigny, Francie
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Hôpital saint-André
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Polyclinique Nord
      • Boulogne sur Mer, Francie
        • Hôpital Duchenne
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Chu D'Estaing
      • Colmar, Francie
        • Hôpitaux Civils
      • Corbeil-Essonnes, Francie, 91100
        • CH Sud Francilien
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
      • Grenoble, Francie
        • Hôpital Michallon
      • La Roche sur Yon, Francie
        • CHD Vendee
      • La Seyne sur Mer, Francie
        • Clinique du Cap d'Or
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • CH Le Kremlin Bicetre
      • Lille, Francie
        • Chru Lille
      • Longjumeau, Francie, 91160
        • Centre Hospitalier de Longjumeau
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Lyon, Francie
        • Hopital Lyon Sud
      • Lyon, Francie, 69000
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Marseille, Francie
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Nantes, Francie
        • Centre Catherine de Sienne
      • Orléans, Francie
        • CHR Orleans
      • Paris, Francie
        • HEGP
      • Paris, Francie
        • Hôpital Cochin
      • Perpignan, Francie
        • Hôpital Saint-Jean
      • Poitiers, Francie
        • CHU La Miletrie
      • Reims, Francie
        • Chu Reims
      • Rennes, Francie
        • Centre Eugène Marquis
      • Romans sur Isère, Francie
        • Hôpital Drome Nord
      • Rouen, Francie
        • CHU Rouen
      • Saint-Etienne, Francie, 42055
        • CHU SAINT-ETIENNE
      • Saint-Jean de Luz, Francie, 64500
        • CH Saint-Jean de Luz
      • Saint-Quentin, Francie
        • CH Saint-Quentin
      • Semur en Auxois, Francie
        • Ch Robert Morlevat
      • Strasbourg, Francie, 67065
        • CAC Paul Strauss
      • Tours, Francie
        • CHU Tours

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • - WHO 0 nebo 1
  • Věk ≥ 18 let
  • Nádor intrahepatálních nebo extrahepatálních (a/nebo hilových) žlučovodů nebo žlučníku
  • Měřitelné břišní metastázy (alespoň léze >10 mm) a/nebo měřitelný, neresekovatelný primární nádor
  • Nemoc prokázaná histopatologií nebo cytologií (na metastáze nebo primárním nádoru)
  • Pokud nejsou žádné břišní metastázy, musí být neresekabilita potvrzena hepatobiliárním chirurgem na setkání multidisciplinárního týmu (MDT).
  • Bilirubin <1,5 N (po endoskopickém nebo transhepatálním optimálním odtoku žlučových cest, je-li to nutné), AST a ALT <10N
  • Sérový kreatinin <130 µmol/l, clearance kreatininu >60 ml/min
  • Neutrofily ≥ 1500/mm3 a krevní destičky ≥ 75 000/mm3
  • Protrombinový index > 70 %
  • Sérový albumin > 25 g/l
  • Pacient registrovaný v systému sociálního zabezpečení (včetně CMU)
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • - Neměřitelné metastázy a primární nádor
  • Ampulární karcinom nebo rakovina slinivky břišní s infiltrací žlučových cest nebo smíšené nádory (hepatocholangiokarcinom)
  • Chemoterapie a/nebo radioterapie během posledních 4 měsíců
  • Jiný zhoubný nádor kromě in situ bazaliomu nebo kurativně léčeného karcinomu děložního čípku nebo jiného zhoubného nádoru, který byl léčen a byl považován za vyléčený po dobu nejméně 5 let
  • Hlavní faktory komorbidity (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, který se objevil během posledních 6 měsíců, srdeční selhání ≥2 podle klasifikace NYHA, nekontrolovaný vysoký krevní tlak)
  • Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo pacientka obou pohlaví, která je v plodném věku a nepoužívá vhodnou metodu antikoncepce
  • Z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů není schopen podstoupit zkušební lékařskou kontrolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: GEMCIS
Lék: GEMCIS

V D1 a D8 každého cyklu, tj. každých 21 dní po dobu 6 měsíců:

  • Cisplatina 25 mg/m² během 1 hodiny v D1 a D8
  • Gemcitabin 1000 mg/m² po dobu 30 minut v D1 a D8.
Experimentální: mFOLFIRINOX
Lék: mFolfirinox

V D1 každého cyklu, tj. každých 15 dní po dobu 6 měsíců:

  • Oxiplatina: 85 mg/m² (IP/120 minut)
  • Irinotekan: 180 mg/m² (IV/90 minut)
  • Kyselina folinová: 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine [levofolinát vápenatý]) (IV/2 hodiny), prostřednictvím Y konektoru současně s irinotekanem
  • 5-FU: 2400 mg/m² (IV po dobu 46 hodin) bez bolusu 5FU v D1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
procento pacientů, kteří žijí bez radiologické progesce
Časové okno: až 6 měsíců

Ve fázi II je primárním cílovým parametrem procento pacientů naživu bez radiologické progrese (hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1) po 6 měsících (po randomizaci).

Pacienti, kteří jsou v radiologické progresi nebo zemřeli před uplynutím 6 měsíců, budou považováni za neúspěšné pro primární cílový ukazatel po 6 měsících (po randomizaci).

O pacientech bez radiologické progrese bude po 6 měsících provedeno lékařské přezkoumání; ve světle celé jejich lékařské dokumentace mohou být považováni za selhání (tj. v progresi) nebo mohou být považováni za skutečně nehodnotitelné (pro tuto situaci byl plánován 5% nadbytek pacientů).
až 6 měsíců
celkové přežití
Časové okno: do 6 let
Ve fázi III je primárním cílem celkové přežití. To je definováno jako období mezi datem randomizace a datem úmrtí (bez ohledu na příčinu). Pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni na konci analýzy nebo k datu, kdy se o nich naposledy dozvěděli.
do 6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: až 6 měsíců
Ve fázi II je to definováno jako období mezi datem randomizace a datem úmrtí (bez ohledu na příčinu). Pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni na konci analýzy nebo k datu, kdy se o nich naposledy dozvěděli.
až 6 měsíců
Nádorová odpověď
Časové okno: až 6 měsíců
Ve fázi II bude nejlepší odpověď nádoru hodnocena napříč všemi léčbami a bude popsána pomocí čísel pro různé kategorie: úplná odpověď, částečná odpověď, stabilní, progrese nebo nehodnotitelná.
až 6 měsíců
Nádorová odpověď
Časové okno: do 6 let
Ve fázi III bude nejlepší odpověď nádoru hodnocena napříč všemi léčbami a bude popsána pomocí čísel pro různé kategorie: úplná odpověď, částečná odpověď, stabilní, progrese nebo nehodnotitelná.
do 6 let
Toxicita léčby hodnocená podle NCI-CTC v 4.0
Časové okno: až 6 měsíců
Ve fázi II byly různé typy toxicity hodnoceny podle NCI-CTC v 4.0. Typ toxicity : Hematologická (trombocyty a neutrofily), nehematologická (kromě nevolnosti, zvracení a alopecie) a neurologická (parestézie)
až 6 měsíců
Toxicita léčby hodnocená podle NCI-CTC v 4.0
Časové okno: do 6 let
Ve fázi III byly různé typy toxicity hodnoceny podle NCI-CTC v 4.0. Typ toxicity : Hematologická (trombocyty a neutrofily), nehematologická (kromě nevolnosti, zvracení a alopecie) a neurologická (parestézie)
do 6 let
Biliární komplikace
Časové okno: do 6 let
Ve fázi III: angiocholitida, obstrukce hlavních žlučovodů nebo obstrukce žlučových stentů
do 6 let
Biliární komplikace
Časové okno: až 6 měsíců
Ve fázi II: angiocholitida, obstrukce hlavních žlučovodů nebo obstrukce žlučových stentů
až 6 měsíců
kvalita života (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: do 6 let
Kvalita života EORTC QLQ-C30. Hodnocení kvality života bude prováděno až do progrese onemocnění
do 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Spolupracovníci

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Marc Phelip, PhD, CHU SAINT-ETIENNE

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

27. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

16. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1408212
  • 2015-002282-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina žlučovodů

Klinické studie na GEMCIS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit