Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność zmodyfikowanego Folfirinox Versus Gemcis w nowotworach dróg żółciowych (AMEBICA)

23 lutego 2022 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Randomizowane badanie fazy II/III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność zmodyfikowanego Folfirinox w porównaniu z Gemcis w miejscowo zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych nowotworach dróg żółciowych

Nowotwory dróg żółciowych są rzadkie. Są szóstym najczęściej występującym typem raka przewodu pokarmowego. Ich postępowanie terapeutyczne jest złożone i musi mieć charakter multidyscyplinarny. W większości przypadków endoskopowy lub radiologiczny drenaż dróg żółciowych jest konieczny przed jakimkolwiek leczeniem nowotworu.

Ich rokowanie jest złe ze względu na fakt, że zwykle są diagnozowane późno, co uniemożliwia operację wyleczenia. Badanie populacji w regionie Côte d'Or we Francji wykazało, że wskaźnik przeżycia po 5 latach wynosi około 10%.

W przypadku postaci miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych leczenie nie zostało odpowiednio skodyfikowane. W odniesieniu do chemioterapii badania prospektywne, najczęściej II fazy, są trudne do interpretacji ze względu na ograniczoną liczbę chorych oraz niejednorodność tego typu nowotworu (guzy dróg żółciowych i trzustki). Leczenie samym 5FU zapewnia obiektywną odpowiedź w około 10% przypadków. W skojarzeniu z mitomycyną lub karboplatyną odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosi 20%, a mediana czasu przeżycia wynosi 5 miesięcy. Interferon w połączeniu z 5FU ma lepszy odsetek odpowiedzi (30%), ale częściej występują różne rodzaje toksyczności.

Niedawno gemcytabina i kombinacje 5FU-cisplatyna wykazały obiektywną kontrolę guza u 50% pacjentów z medianą okresu przeżycia wynoszącą 10 miesięcy. Gemcytabina w skojarzeniu z oksyplatyną lub cisplatyną wykazała taki sam odsetek odpowiedzi, ale średni okres przeżycia wynosił około 12 miesięcy.

Korzyści z takiego połączenia zostały potwierdzone w badaniu III fazy, w którym porównano skojarzenie gemcytabiny z cisplatyną z samą gemcytabiną u 410 pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym i/lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych. Wyniki przemawiały na korzyść leczenia skojarzonego z medianą okresu przeżycia wynoszącą 11,7 miesiąca (w porównaniu z 8,1 miesiąca - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Ta kombinacja jest obecnie referencyjnym leczeniem pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Równocześnie z tymi wynikami potrójne terapie obejmujące 5FU + oksyplatynę + irynotekan obiektywnie wykazały istotne wydłużenie całkowitego czasu przeżycia pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami w porównaniu z samą gemcytabiną (mediana 11,1 miesiąca w porównaniu z 6,8 miesiąca, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). Dzięki tym potrójnym terapiom poprawił się również wskaźnik odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS); wskaźniki odpowiedzi wyniosły 31,6% odpowiednio 9,4% p < 0,001 i mediana PFS 6,4 miesiąca vs 3,3 miesiąca p < 0,001.

Działania niepożądane obserwowane przy potrójnej terapii występowały częściej w przypadku gorączki neutropenicznej (5,4%), z koniecznością leczenia czynnikami wzrostu (G-CSF u 42,5% pacjentów). Większa była również toksyczność hematologiczna i trawienna: neutropenię stopnia 3-4 obserwowano u 45,7% pacjentów w ramieniu FOLFIRINOX i 18,7% pacjentów w ramieniu gemcytabiny (p = 0,0001); wymioty odnotowano u 14,5% pacjentów w ramieniu FOLFIRINOX i 4,7% w ramieniu gemcytabiny (p = 0,002). Jakość życia poprawiła się w ramieniu FOLFIRINOX.

Ze względu na podobieństwa histologiczne, terapeutyczne i prognostyczne raka trzustki i raka dróg żółciowych, interesująca jest ocena tej potrójnej terapii w porównaniu z obecnym leczeniem referencyjnym w rakach dróg żółciowych: gemcytabiną skojarzoną z cisplatyną (GEMCIS). Ze względu na znane wyższe poziomy toksyczności dla tej potrójnej terapii (trawiennej i hematologicznej), badacze zmodyfikowali konwencjonalny schemat FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX), usuwając bolus 5-FU w D1 każdego cyklu. Wydaje się, że ta modyfikacja schematu nie zmniejsza skuteczności leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

191

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • Chu Picardie
      • Angers, Francja
        • ICO Paul Papin
      • Argenteuil, Francja
        • Ch Victor Dupouy
      • Bayonne, Francja, 64109
        • CH de la Côte Basque
      • Besançon, Francja
        • CHRU Besançon
      • Bobigny, Francja
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Polyclinique Nord
      • Boulogne sur Mer, Francja
        • Hopital Duchenne
      • Caen, Francja
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • CHU d'Estaing
      • Colmar, Francja
        • Hôpitaux civils
      • Corbeil-Essonnes, Francja, 91100
        • Ch Sud Francilien
      • Dijon, Francja
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Francja, 21000
        • Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
      • Grenoble, Francja
        • Hopital Michallon
      • La Roche sur Yon, Francja
        • CHD Vendée
      • La Seyne sur Mer, Francja
        • Clinique du Cap d'Or
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • CH Le Kremlin Bicetre
      • Lille, Francja
        • CHRU Lille
      • Longjumeau, Francja, 91160
        • Centre Hospitalier de Longjumeau
      • Lyon, Francja
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, Francja
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Francja
        • Hopital Lyon Sud
      • Lyon, Francja, 69000
        • Clinique de la Sauvegarde
      • Marseille, Francja
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Nantes, Francja
        • Centre Catherine de Sienne
      • Orléans, Francja
        • CHR Orléans
      • Paris, Francja
        • HEGP
      • Paris, Francja
        • Hôpital Cochin
      • Perpignan, Francja
        • Hôpital Saint-Jean
      • Poitiers, Francja
        • CHU La Miletrie
      • Reims, Francja
        • CHU Reims
      • Rennes, Francja
        • Centre Eugene Marquis
      • Romans sur Isère, Francja
        • Hôpital Drôme Nord
      • Rouen, Francja
        • CHU Rouen
      • Saint-Etienne, Francja, 42055
        • Chu Saint-Etienne
      • Saint-Jean de Luz, Francja, 64500
        • CH Saint-Jean de Luz
      • Saint-Quentin, Francja
        • CH Saint-Quentin
      • Semur en Auxois, Francja
        • Ch Robert Morlevat
      • Strasbourg, Francja, 67065
        • CAC Paul Strauss
      • Tours, Francja
        • CHU Tours

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • - KTO 0 lub 1
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Nowotwór dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych lub zewnątrzwątrobowych (i/lub wnęki) lub pęcherzyka żółciowego
  • Mierzalne przerzuty do jamy brzusznej (co najmniej zmiana >10 mm) i/lub mierzalny, nieoperacyjny guz pierwotny
  • Choroba potwierdzona histopatologicznie lub cytologicznie (na przerzutach lub guzie pierwotnym)
  • Jeśli nie ma przerzutów do jamy brzusznej, nieresekcyjność musi zostać potwierdzona przez chirurga wątroby i dróg żółciowych na spotkaniu zespołu multidyscyplinarnego (MDT)
  • Bilirubina <1,5 N (po endoskopowym lub transowym optymalnym drenażu dróg żółciowych, jeśli to konieczne), AspAT i AlAT <10 N
  • Kreatynina w surowicy <130 µmol/l, klirens kreatyniny >60 ml/min
  • Neutrofile ≥ 1500/mm3 i płytki krwi ≥ 75 000/mm3
  • Indeks protrombiny > 70%
  • Albumina surowicy > 25 g/l
  • Pacjent zarejestrowany w systemie zabezpieczenia społecznego (w tym CMU)
  • Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • - Niemierzalne przerzuty i guz pierwotny
  • Rak ampułkowy lub rak trzustki z naciekiem dróg żółciowych lub guzy mieszane (hepatocholangiocarcinoma)
  • Chemioterapia i/lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 miesięcy
  • Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego in situ lub leczonego leczniczo raka szyjki macicy lub innego nowotworu złośliwego, który był leczony i uznawany za wyleczony przez co najmniej 5 lat
  • Główne czynniki współistniejące (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca ≥2 wg klasyfikacji NYHA, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub pacjentka obojga płci w wieku rozrodczym, która nie stosuje odpowiedniej metody antykoncepcji
  • Niemożność poddania się badaniom lekarskim z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: GEMCIS
Lek: GEMCIS

W D1 i D8 każdego cyklu, tj. co 21 dni przez 6 miesięcy:

  • Cisplatyna 25 mg/m² przez 1 godzinę w D1 i D8
  • Gemcytabina 1000 mg/m2 przez 30 minut w D1 i D8.
Eksperymentalny: mFOLFIRINOKS
Lek: mFolfirinox

W D1 każdego cyklu, tj. co 15 dni przez 6 miesięcy:

  • Oksyplatyna: 85 mg/m2 (IP/120 minut)
  • Irynotekan: 180 mg/m² (iv./90 minut)
  • Kwas folinowy: 400 mg/m2 (lub 200 mg/m2, jeśli Elvorine [lewofolinian wapnia]) (iv./2 h), przez łącznik Y w tym samym czasie co irynotekan
  • 5-FU: 2400 mg/m² (iv. przez 46 godzin) bez bolusa 5FU w dniu 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów żyjących bez progresji radiologicznej
Ramy czasowe: do 6 miesięcy

W fazie II pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez progresji radiologicznej (oceniany według kryteriów RECIST v1.1) po 6 miesiącach (po randomizacji).

Pacjenci z progresją radiologiczną lub zmarli przed upływem 6 miesięcy zostaną uznani za niepowodzenie w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego po 6 miesiącach (po randomizacji).

Zostanie przeprowadzona ocena medyczna w celu podjęcia decyzji o pacjentach bez progresji radiologicznej po 6 miesiącach; w świetle całej dokumentacji medycznej można ich uznać za niepowodzeń (tj. w progresji) lub za naprawdę niepodlegających ocenie (w tej sytuacji zaplanowano 5% nadwyżkę pacjentów).
do 6 miesięcy
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 6 lat
W fazie III pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite. Jest to okres między datą randomizacji a datą zgonu (niezależnie od przyczyny). Pacjenci, którzy zostaną utraconi z obserwacji, zostaną ocenzurowani w punkcie końcowym analizy lub w dniu, w którym ostatni raz o nich słyszano.
do 6 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
W fazie II jest to okres między datą randomizacji a datą zgonu (niezależnie od przyczyny). Pacjenci, którzy zostaną utraconi z obserwacji, zostaną ocenzurowani w punkcie końcowym analizy lub w dniu, w którym ostatni raz o nich słyszano.
do 6 miesięcy
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
W fazie II najlepsza odpowiedź nowotworu zostanie oceniona we wszystkich terapiach i zostanie opisana za pomocą liczb dla różnych kategorii: całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź, stabilna, progresja lub niemożliwa do oceny.
do 6 miesięcy
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: do 6 lat
W fazie III najlepsza odpowiedź nowotworu zostanie oceniona we wszystkich terapiach i zostanie opisana za pomocą liczb dla różnych kategorii: całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź, stabilna, progresja lub niemożliwa do oceny.
do 6 lat
Toksyczność leczenia oceniano według NCI-CTC v 4.0
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
W fazie II oceniano różne rodzaje toksyczności według NCI-CTC v 4.0. Rodzaj toksyczności : hematologiczny (płytki krwi i neutrofile), niehematologiczny (z wyjątkiem nudności, wymiotów i łysienia) i neurologiczny (parestezje)
do 6 miesięcy
Toksyczność leczenia oceniano według NCI-CTC v 4.0
Ramy czasowe: do 6 lat
W fazie III różne rodzaje toksyczności oceniono według NCI-CTC v 4.0. Rodzaj toksyczności : hematologiczny (płytki krwi i neutrofile), niehematologiczny (z wyjątkiem nudności, wymiotów i łysienia) i neurologiczny (parestezje)
do 6 lat
Powikłania dróg żółciowych
Ramy czasowe: do 6 lat
W fazie III: angiocholitis, niedrożność głównych dróg żółciowych lub niedrożność stentu żółciowego
do 6 lat
Powikłania dróg żółciowych
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
W fazie II: angiocholitis, niedrożność głównych dróg żółciowych lub niedrożność stentu żółciowego
do 6 miesięcy
jakość życia (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: do 6 lat
Jakość życia EORTC QLQ-C30. Oceny jakości życia będą przeprowadzane do czasu progresji choroby
do 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Współpracownicy

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1408212
  • 2015-002282-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj