Modifioidun Folfirinox Versus Gemcis -valmisteen turvallisuus ja tehokkuus sappitiehyissä (AMEBICA)
Satunnaistettu vaiheen II/III tutkimus, jossa arvioitiin muunnetun Folfirinox Versus Gemcis -valmisteen turvallisuutta ja tehoa paikallisesti edenneissä, ei leikattavissa ja/tai metastaattisissa sappitiehyissä
Sappiteiden kasvaimet ovat harvinaisia. Ne ovat kuudenneksi yleisin ruoansulatuskanavan syövän tyyppi. Niiden terapeuttinen hallinta on monimutkaista ja sen on oltava luonteeltaan monialaista. Useimmiten endoskooppinen tai radiologinen sapenpoisto on tarpeen ennen kasvainhoitoa.
Heidän ennusteensa on huono, koska ne yleensä diagnosoidaan myöhään, mikä tekee parantavasta leikkauksesta mahdotonta. Ranskan Côte d'Orin alueella tehdyssä väestötutkimuksessa 5 vuoden eloonjäämisaste oli noin 10 %.
Paikallisesti edenneiden tai metastaattisten muotojen hoitoa ei ole asianmukaisesti kodifioitu. Kemoterapian osalta prospektiivisia tutkimuksia, useimmiten vaihetta II, on vaikea tulkita rajoitetun potilasmäärän ja tämäntyyppisten kasvainten (sappitie- ja haimakasvaimet) heterogeenisyyden vuoksi. Hoito pelkällä 5FU:lla antaa objektiivisen vasteen noin 10 %:ssa tapauksista. Yhdessä mitomysiinin tai karboplatiinin kanssa objektiivinen vasteprosentti on 20 % ja eloonjäämisajan mediaani 5 kuukautta. Interferonilla yhdessä 5FU:n kanssa on parempi vasteprosentti (30 %), mutta erityyppiset toksisuustapaukset ovat yleisempiä.
Viime aikoina gemsitabiinin ja 5FU-sisplatiinin yhdistelmät osoittivat objektiivisen kasvaimen hallinnan 50 %:lla potilaista, joiden keskimääräinen eloonjäämisaika oli 10 kuukautta. Gemsitabiini yhdistettynä oksiplatiiniin tai sisplatiiniin on osoittanut saman vasteprosentin, mutta keskimääräinen eloonjäämisaika on noin 12 kuukautta.
Tämän yhdistelmän hyöty on vahvistettu vaiheen III tutkimuksessa, jossa gemsitabiini-sisplatiini-yhdistelmää verrattiin pelkkään gemsitabiiniin 410 potilaalla, joilla oli paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen sappitiesyöpä. Tulokset puolsivat yhdistelmähoitoa, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika oli 11,7 kuukautta (verrattuna 8,1 kuukautta - HR 0,64 [0,52 - 0,80]). Tämä yhdistelmä on tällä hetkellä ensilinjan viitehoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Samanaikaisesti näiden tulosten kanssa kolmoishoidot, joissa 5FU + oksiplatiini + irinotekaani ovat objektiivisesti osoittaneet metastaattista haiman adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämisajan merkittävän lisääntymisen verrattuna pelkkään gemsitabiiniin (mediaani 11,1 kuukautta vs. 6,8 kuukautta, HR = 0,57 [0,45 - 0,73] p < 0,0001). Vasteprosenttia ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) on myös parannettu näillä kolmoishoidoilla; vastausprosentti oli 31,6 % vs. 9,4 % p < 0,001 ja mediaani PFS 6,4 kuukautta vs. 3,3 kuukautta p < 0,001.
Kolmoishoidolla havaitut haittatapahtumat esiintyivät useammin kuumeisen neutropenian osalta (5,4 %), jolloin hoitoa oli tarpeen käyttää kasvutekijöillä (G-CSF 42,5 %:lla potilaista). Hematologinen ja ruoansulatuskanavan toksisuus oli myös korkeampi: asteen 3-4 neutropeniaa havaittiin 45,7 %:lla FOLFIRINOX-ryhmän potilaista ja 18,7 %:lla gemsitabiiniryhmän potilaista (p = 0,0001); oksentelua havaittiin 14,5 %:lla potilaista FOLFIRINOX-haarassa ja 4,7 %:lla gemsitabiinihaarassa (p = 0,002). Elämänlaatu parani FOLFIRINOX-haarassa.
Haima- ja sappitiesyövän histologisten, terapeuttisten ja prognostisten samankaltaisuuksien vuoksi on mielenkiintoista arvioida tätä kolmoishoitoa verrattuna nykyiseen sappitiesyöpien vertailuhoitoon: gemsitabiiniin yhdistettynä sisplatiiniin (GEMCIS). Tämän kolmoishoidon (ruoansulatuskanavan ja hematologisen) tunnetun korkeamman toksisuuden vuoksi tutkijat muuttivat tavanomaista FOLFIRINOX-hoito-ohjelmaa (mFOLFIRINOX) poistamalla 5-FU-boluksen kunkin syklin D1:nä. Tämä hoito-ohjelman muutos ei näytä heikentävän hoidon tehoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Chu Picardie
-
Angers, Ranska
- ICO Paul Papin
-
Argenteuil, Ranska
- Ch Victor Dupouy
-
Bayonne, Ranska, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Besançon, Ranska
- CHRU Besançon
-
Bobigny, Ranska
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Polyclinique Nord
-
Boulogne sur Mer, Ranska
- Hopital Duchenne
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU d'Estaing
-
Colmar, Ranska
- Hôpitaux civils
-
Corbeil-Essonnes, Ranska, 91100
- Ch Sud Francilien
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Dijon, Ranska, 21000
- Centre de radiothérapie et oncologie du Parc
-
Grenoble, Ranska
- Hopital Michallon
-
La Roche sur Yon, Ranska
- CHD Vendée
-
La Seyne sur Mer, Ranska
- Clinique du Cap d'Or
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- CH Le Kremlin Bicetre
-
Lille, Ranska
- CHRU Lille
-
Longjumeau, Ranska, 91160
- Centre Hospitalier de Longjumeau
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Ranska
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Ranska
- Hopital Lyon Sud
-
Lyon, Ranska, 69000
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille, Ranska
- Hôpital Saint-Joseph
-
Nantes, Ranska
- Centre Catherine de Sienne
-
Orléans, Ranska
- CHR Orléans
-
Paris, Ranska
- HEGP
-
Paris, Ranska
- Hôpital Cochin
-
Perpignan, Ranska
- Hôpital Saint-Jean
-
Poitiers, Ranska
- CHU La Miletrie
-
Reims, Ranska
- CHU Reims
-
Rennes, Ranska
- Centre Eugene Marquis
-
Romans sur Isère, Ranska
- Hôpital Drôme Nord
-
Rouen, Ranska
- CHU Rouen
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
Saint-Jean de Luz, Ranska, 64500
- CH Saint-Jean de Luz
-
Saint-Quentin, Ranska
- CH Saint-Quentin
-
Semur en Auxois, Ranska
- Ch Robert Morlevat
-
Strasbourg, Ranska, 67065
- CAC Paul Strauss
-
Tours, Ranska
- CHU Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- - WHO 0 tai 1
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Maksansisäisten tai maksanulkoisten (ja/tai hilaristen) sappitiehyiden tai sappirakon kasvain
- Mitattavissa olevat vatsan etäpesäkkeet (vähintään >10 mm leesio) ja/tai mitattavissa, ei-leikkauksellinen primaarikasvain
- Histopatologialla tai sytologialla todettu sairaus (etastaasiin tai primaariseen kasvaimeen)
- Jos vatsan etäpesäkkeitä ei ole, maksa-sappikirurgin on vahvistettava leikkauskelvottomuus monitieteisessä tiimikokouksessa (MDT).
- Bilirubiini <1,5 N (tarvittaessa endoskooppisen tai transsin maksan optimaalisen sapenpoiston jälkeen), AST ja ALT <10 N
- Seerumin kreatiniini <130 µmol/l, kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min
- Neutrofiilit ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
- Protrombiiniindeksi > 70 %
- Seerumin albumiini > 25 g/l
- Potilas, joka on rekisteröity sosiaaliturvajärjestelmään (mukaan lukien CMU)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- - Ei-mitattavissa olevat etäpesäkkeet ja primaarinen kasvain
- Ampullaarinen syöpä tai haimasyöpä, johon liittyy sappitiehyiden tunkeutuminen tai sekakasvaimet (hepatokolangiokarsinooma)
- Kemoterapia ja/tai sädehoito viimeisen 4 kuukauden aikana
- Muu pahanlaatuinen kasvain paitsi in situ -tyvisolusyöpä tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu ja jonka katsotaan parantuneen vähintään 5 vuotta
- Tärkeimmät komorbiditeettitekijät (epästabiili angina pectoris, viimeisten 6 kuukauden aikana tapahtunut sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ≥2 NYHA-luokituksen mukaan, hallitsematon korkea verenpaine)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai jompaakumpaa sukupuolta oleva hedelmällisessä iässä oleva potilas, joka ei käytä riittävää ehkäisymenetelmää
- Maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä ei voida suorittaa lääketieteellisen kokeen seurantaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: GEMCIS
|
Kunkin syklin päivinä D1 ja D8, eli joka 21. päivä 6 kuukauden ajan:
|
|
Kokeellinen: mFOLFIRINOX
|
Kunkin syklin D1 kohdalla, eli 15 päivän välein 6 kuukauden ajan:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
prosenttiosuus potilaista, jotka ovat elossa ilman radiologista etenemistä
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vaiheessa II ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat elossa ilman radiologista etenemistä (arvioitu RECIST v1.1 -kriteerien mukaan) 6 kuukauden kohdalla (satunnaistamisen jälkeen). Potilaiden, joilla on radiologinen eteneminen tai jotka ovat kuolleet ennen kuin 6 kuukautta on kulunut, katsotaan epäonnistuneen ensisijaisessa päätetapahtumassa 6 kuukauden kohdalla (satunnaistamisen jälkeen). Lääketieteellinen arviointi suoritetaan, jotta voidaan päättää potilaista, joilla ei ole radiologista etenemistä 6 kuukauden kuluttua; koko lääketieteellisen asiakirjansa valossa niitä voidaan pitää epäonnistuneina (eli etenevänä) tai niitä voidaan pitää todella ei-arvioitavina (tähän tilanteeseen on suunniteltu 5 %:n ylimäärä potilaista). |
jopa 6 kuukautta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 6 vuotta
|
Vaiheessa III ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen.
Tämä määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja kuolinpäivän välillä (syystä riippumatta).
Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan analyysin päätepisteessä tai sinä päivänä, jolloin heistä viimeksi kuultiin.
|
jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vaiheessa II tämä määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja kuolinpäivän välillä (syystä riippumatta).
Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan analyysin päätepisteessä tai sinä päivänä, jolloin heistä viimeksi kuultiin.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vaiheessa II paras kasvainvaste arvioidaan kaikissa hoidoissa, ja se kuvataan eri luokkien lukujen avulla: täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa, etenevä tai ei-arvioitavissa.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: jopa 6 vuotta
|
Vaiheessa III paras kasvainvaste arvioidaan kaikissa hoidoissa, ja se kuvataan eri luokkien lukujen avulla: täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa, etenevä tai ei-arvioitavissa.
|
jopa 6 vuotta
|
|
Hoidon myrkyllisyys arvioitu NCI-CTC v 4.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vaiheessa II erityyppiset myrkyllisyydet arvioitiin NCI-CTC v 4.0:n mukaisesti.
Toksisuuden tyyppi: Hematologinen (verihiutaleet ja neutrofiilit), ei-hematologinen (paitsi pahoinvointia, oksentelua ja hiustenlähtöä lukuun ottamatta) ja neurologinen (parestesia)
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Hoidon myrkyllisyys arvioitu NCI-CTC v 4.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 6 vuotta
|
Vaiheessa III erityyppiset myrkyllisyydet arvioitiin NCI-CTC v 4.0:n mukaisesti.
Toksisuuden tyyppi: Hematologinen (verihiutaleet ja neutrofiilit), ei-hematologinen (paitsi pahoinvointia, oksentelua ja hiustenlähtöä lukuun ottamatta) ja neurologinen (parestesia)
|
jopa 6 vuotta
|
|
Sappihäiriöt
Aikaikkuna: jopa 6 vuotta
|
Vaiheessa III: angiokoliitti, pääsappitiehyiden tukos tai sappistentin tukos
|
jopa 6 vuotta
|
|
Sappihäiriöt
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vaiheessa II: angiokoliitti, pääsappitiehyiden tukos tai sappistenttitukos
|
jopa 6 kuukautta
|
|
elämänlaatu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: jopa 6 vuotta
|
EORTC QLQ-C30 elämänlaatua.
Elämänlaadun arviointeja tehdään taudin etenemiseen saakka
|
jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Marc Phelip, PhD, Chu Saint-Etienne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Kolangiokarsinooma
- Sappitiehyiden kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1408212
- 2015-002282-35 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .