OTL38による肺結節の術中イメージング

世界保健機関によると、肺がんは男性と女性のがん関連死の最も一般的な原因であり、2012 年現在、世界中で毎年 150 万人が死亡しています。 外科手術は、手術可能なステージ I または II の癌を呈する患者にとって依然として最良の選択肢ですが、これらの候補者の 5 年生存率は、ステージ I で 73%、ステージ II で 53% と悲惨なままです。 局所再発率が高いということは、外科医が原発腫瘍結節を満足のいく方法で完全に検出して除去することができないこと、およびセンチネルリンパ節に長引く転移があることを示唆しています。 手術中の画像検査によって陰性マージンを確保することで、研究者は無再発患者の割合を改善し、全生存率を改善することができます。

胸部悪性腫瘍は、術中イメージングを調査するための理想的な疾患です。 肺および胸膜の悪性腫瘍の 85% 以上が葉酸受容体アルファ (FRA) を発現しているため、葉酸受容体 (FR) は造影剤の理想的な標的となっています。 葉酸は最初にすべての細胞に分配されますが、再分配、代謝、および排泄により、健康な組織から数時間以内に葉酸のほとんどが排除されます. FRαを過剰発現する腫瘍細胞は、葉酸および蛍光標識された葉酸コンジュゲートを保持し、これを内在化します。 FRA は、腎臓の近位尿細管、活性化マクロファージ、および脈絡叢でのみ発現することに注意することが重要です。 ただし、腎臓の蛍光シグナルは、腫瘍組織よりも大幅に低いと予想されます。 したがって、偽陽性の検出率は非常に低いと予想されます。

研究者らは、肺がん患者 50 人を対象に、葉酸-FITC を用いた第 I 相臨床試験を実施しました。 ペンシルベニア大学での研究では、研究者に有害事象はありませんでした。 研究者は、グレード 1 の副作用 (アレルギー反応) のみで、この技術で優れた感度と特異性を示しました。 注射を中止すると、すべての副作用が元に戻りました。 この研究は、FRA が肺がんの妥当な標的であることを確認しました。

On Target Laboratories, LLC は OTL38 を開発しました。 既存の蛍光造影剤のいくつかと比較して、OTL38 はその近赤外励起波長により自己蛍光が少なく、厚さ 1.5 cm までの血液や組織を通して見ることができます。 したがって、この研究では、研究者の目標が葉酸-FITC製剤からOTL38製剤に変更されました。 薬物のフルオロフォア成分は新しいものですが、研究のターゲットとデザインは変更されていません。