Intraoperativ billeddannelse af lungeknuder af OTL38

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er lungekræft den mest almindelige årsag til kræftrelateret død hos mænd og kvinder og er ansvarlig for 1,5 millioner dødsfald på verdensplan årligt fra 2012. Kirurgi er fortsat den bedste mulighed for patienter, der præsenterer operable fase I eller II kræftformer, men den femårige overlevelsesrate for disse kandidater forbliver på dystre 73 % for trin I og 53 % for trin II. De høje forekomster af lokalt tilbagefald tyder på, at kirurger ikke er i stand til fuldstændigt at detektere og fjerne primære tumorknuder på en tilfredsstillende måde såvel som dvælende metastaser i sentinel-lymfeknuder. Ved at sikre en negativ margin gennem billeddannelse under operationen ville det være muligt for efterforskerne at forbedre frekvensen af ​​recidivfrie patienter og dermed den samlede overlevelse.

Thoracale maligniteter er den ideelle sygdom til at undersøge intraoperativ billeddannelse. Over 85 % af lunge- og pleurale maligniteter udtrykker folatreceptor alfa (FRA), hvilket gør folatreceptorer (FR) til det ideelle mål for billeddannende midler. Mens folat initialt vil distribueres til alle celler, vil omfordeling, metabolisme og udskillelse fjerne det meste af dette middel fra sundt væv inden for få timer. Tumorceller, der overudtrykker FRα, vil bevare folat og eventuelt fluorescerende mærket folatkonjugat og internalisere dette. Det er vigtigt at bemærke, at FRA kun udtrykkes i nyrernes proksimale tubuli, aktiverede makrofager og i plexus choroidal. Imidlertid forventes fluorescenssignalet i nyrerne at være væsentligt lavere end tumorvævene. Således forventes den falsk positive detektionsrate at være ekstremt lav.

Forskerne har gennemført et klinisk fase I-forsøg med folat-FITC i 50 patienter med lungekræft. I undersøgelsen på UPenn havde efterforskerne ingen bivirkninger. Efterforskerne havde fremragende sensitivitet og specificitet med denne teknik med kun grad 1 bivirkninger (allergisk reaktion). Alle bivirkninger vendte, da injektionen blev standset. Denne undersøgelse bekræftede, at FRA er et rimeligt mål for lungekræft.

On Target Laboratories har LLC udviklet OTL38. Sammenlignet med nogle af de eksisterende fluorescerende billeddannende midler er OTL38 forbundet med mindre autofluorescens på grund af dens nær-IR excitationsbølgelængde og kan ses gennem blod og væv op til 1,5 cm tykkelse. I denne undersøgelse er investigatorens mål ændret fra folat-FITC-formuleringen til OTL38-formuleringen. Fluorofor-komponenten i lægemidlet er ny, hvorimod målet og designet af undersøgelsen forbliver uændret.