Śródoperacyjne obrazowanie guzków płucnych metodą OTL38

Według Światowej Organizacji Zdrowia rak płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u mężczyzn i kobiet i odpowiada za 1,5 miliona zgonów rocznie na całym świecie od 2012 roku. Chirurgia pozostaje najlepszą opcją dla pacjentów z operacyjnym rakiem w stadium I lub II, jednak pięcioletni wskaźnik przeżycia dla tych kandydatów pozostaje na fatalnym poziomie 73% w stadium I i 53% w stadium II. Wysoki odsetek wznów miejscowych sugeruje, że chirurdzy nie są w stanie całkowicie wykryć i usunąć guzków pierwotnych w zadowalający sposób, jak również utrzymujących się przerzutów w wartowniczych węzłach chłonnych. Zapewniając ujemny margines poprzez obrazowanie podczas operacji, badacze mogliby poprawić odsetek pacjentów bez nawrotów, a tym samym całkowity czas przeżycia.

Nowotwory klatki piersiowej są idealną chorobą do badania obrazowego śródoperacyjnego. Ponad 85% nowotworów złośliwych płuc i opłucnej wykazuje ekspresję receptora kwasu foliowego alfa (FRA), co sprawia, że ​​receptory kwasu foliowego (FR) są idealnymi celami dla środków obrazujących. Podczas gdy kwas foliowy będzie początkowo dystrybuowany do wszystkich komórek, redystrybucja, metabolizm i wydalanie wyeliminują większość tego czynnika ze zdrowych tkanek w ciągu kilku godzin. Komórki nowotworowe, które wykazują nadekspresję FRα, zachowają folian i jakikolwiek koniugat folianu znakowany fluorescencyjnie i zinternalizują go. Należy zauważyć, że FRA ulega ekspresji tylko w kanalikach proksymalnych nerek, aktywowanych makrofagach i splocie naczyniówkowym. Oczekuje się jednak, że sygnał fluorescencji w nerkach będzie znacznie niższy niż w tkankach nowotworowych. W związku z tym oczekuje się, że odsetek fałszywie dodatnich detekcji będzie wyjątkowo niski.

Badacze przeprowadzili badanie kliniczne fazy I z folianem-FITC u 50 pacjentów z rakiem płuc. W badaniu w UPenn badacze nie mieli żadnych działań niepożądanych. Badacze mieli doskonałą czułość i swoistość w tej technice, z efektami ubocznymi tylko stopnia 1 (reakcja alergiczna). Wszystkie działania niepożądane ustąpiły po wstrzymaniu wstrzyknięcia. Badanie to potwierdziło, że FRA jest rozsądnym celem dla raka płuca.

Firma Target Laboratories, LLC opracowała OTL38. W porównaniu z niektórymi istniejącymi środkami do obrazowania fluorescencyjnego, OTL38 wiąże się z mniejszą autofluorescencją ze względu na długość fali wzbudzenia w bliskiej podczerwieni i można go zobaczyć przez krew i tkanki o grubości do 1,5 cm. Tak więc w tym badaniu cel badacza zmienił się z preparatu folian-FITC na preparat OTL38. Składnik fluoroforowy leku jest nowy, natomiast cel i projekt badania pozostają niezmienione.