Imagem Intraoperatória de Nódulos Pulmonares por OTL38

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, o câncer de pulmão é a causa mais comum de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres e é responsável por 1,5 milhão de mortes em todo o mundo anualmente a partir de 2012. A cirurgia continua sendo a melhor opção para pacientes com câncer operável em Estágio I ou II, no entanto, a taxa de sobrevida de cinco anos para esses candidatos permanece em 73% para o Estágio I e 53% para o Estágio II. As altas taxas de recorrência local sugerem que os cirurgiões são incapazes de detectar completamente e remover nódulos tumorais primários de maneira satisfatória, bem como metástases persistentes em linfonodos sentinelas. Ao garantir uma margem negativa por meio de imagem durante a cirurgia, seria possível para os investigadores melhorar as taxas de pacientes livres de recorrência e, portanto, a sobrevida geral.

As malignidades torácicas são a doença ideal para investigar imagens intra-operatórias. Mais de 85% das neoplasias pulmonares e pleurais expressam o receptor alfa de folato (FRA), tornando os receptores de folato (FR) os alvos ideais para agentes de imagem. Embora o folato se distribua inicialmente por todas as células, a redistribuição, o metabolismo e a excreção eliminarão a maior parte desse agente dos tecidos saudáveis ​​em poucas horas. As células tumorais que superexpressam FRα reterão o folato e qualquer conjugado de folato marcado com fluorescência e o internalizarão. É importante notar que o FRA é expresso apenas nos túbulos proximais dos rins, macrófagos ativados e no plexo coróide. No entanto, espera-se que o sinal de fluorescência nos rins seja significativamente menor do que nos tecidos tumorais. Assim, espera-se que a taxa de detecção de falsos positivos seja extremamente baixa.

Os investigadores conduziram um ensaio clínico de Fase I com folato-FITC em 50 pacientes com câncer de pulmão. No estudo da UPenn, os investigadores não tiveram eventos adversos. Os investigadores tiveram excelente sensibilidade e especificidade com esta técnica com apenas efeitos colaterais de grau 1 (reação alérgica). Todos os efeitos colaterais foram revertidos quando a injeção foi interrompida. Este estudo confirmou que o FRA é um alvo razoável para o câncer de pulmão.

A Target Laboratories, LLC desenvolveu o OTL38. Comparado com alguns dos agentes de imagem fluorescentes existentes, o OTL38 está associado a menos autofluorescência devido ao seu comprimento de onda de excitação próximo ao infravermelho e pode ser visto através do sangue e tecidos de até 1,5 cm de espessura. Assim, neste estudo, o objetivo do investigador mudou da formulação de folato-FITC para a formulação OTL38. O componente fluoróforo da droga é novo, enquanto o alvo e o desenho do estudo permanecem inalterados.