Intraoperative Bildgebung von Lungenknoten durch OTL38

Laut der Weltgesundheitsorganisation ist Lungenkrebs die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen und seit 2012 weltweit jährlich für 1,5 Millionen Todesfälle verantwortlich. Eine Operation bleibt die beste Option für Patienten mit operablem Krebs im Stadium I oder II, jedoch bleibt die 5-Jahres-Überlebensrate für diese Kandidaten bei düsteren 73 % für Stadium I und 53 % für Stadium II. Die hohen Lokalrezidivraten deuten darauf hin, dass Chirurgen nicht in der Lage sind, Primärtumorknoten vollständig zu erkennen und zufriedenstellend zu entfernen, ebenso wie verweilende Metastasen in Sentinel-Lymphknoten. Durch Sicherstellung eines negativen Spielraums durch Bildgebung während der Operation wäre es den Untersuchern möglich, die Rate rezidivfreier Patienten und damit das Gesamtüberleben zu verbessern.

Malignome des Thorax sind die ideale Krankheit, um die intraoperative Bildgebung zu untersuchen. Über 85 % der malignen Lungen- und Pleuraerkrankungen exprimieren den Folatrezeptor alpha (FRA), was Folatrezeptoren (FR) zu idealen Zielen für Bildgebungsmittel macht. Während sich Folat anfangs in alle Zellen verteilt, werden Umverteilung, Metabolismus und Ausscheidung den größten Teil dieses Wirkstoffs innerhalb von Stunden aus gesundem Gewebe eliminieren. Tumorzellen, die FRα überexprimieren, behalten Folat und jedes fluoreszenzmarkierte Folatkonjugat und internalisieren dieses. Es ist wichtig zu beachten, dass FRA nur in den proximalen Tubuli der Nieren, aktivierten Makrophagen und im Plexus choroidalis exprimiert wird. Es wird jedoch erwartet, dass das Fluoreszenzsignal in den Nieren signifikant niedriger ist als in den Tumorgeweben. Daher ist zu erwarten, dass die Falsch-Positiv-Erkennungsrate extrem niedrig ist.

Die Forscher haben eine klinische Phase-I-Studie mit Folat-FITC bei 50 Patienten mit Lungenkrebs durchgeführt. In der Studie bei UPenn hatten die Ermittler keine unerwünschten Ereignisse. Die Forscher zeigten bei dieser Technik eine hervorragende Sensitivität und Spezifität mit Nebenwirkungen von nur Grad 1 (allergische Reaktion). Alle Nebenwirkungen kehrten sich zurück, als die Injektion gestoppt wurde. Diese Studie bestätigte, dass FRA ein vernünftiger Angriffspunkt für Lungenkrebs ist.

On Target Laboratories, LLC hat OTL38 entwickelt. Verglichen mit einigen der bestehenden fluoreszierenden Bildgebungsmittel ist OTL38 aufgrund seiner Anregungswellenlänge im nahen IR mit weniger Autofluoreszenz verbunden und kann durch Blut und Gewebe mit einer Dicke von bis zu 1,5 cm gesehen werden. Daher hat sich in dieser Studie das Ziel des Forschers von der Folat-FITC-Formulierung zur OTL38-Formulierung geändert. Die Fluorophorkomponente des Medikaments ist neu, während das Ziel und das Design der Studie unverändert bleiben.