Intraoperatiivinen keuhkokyhmyjen kuvantaminen OTL38:lla

Maailman terveysjärjestön mukaan keuhkosyöpä on yleisin syöpäkuolemien syy miehillä ja naisilla, ja se on vastuussa 1,5 miljoonasta kuolemasta maailmanlaajuisesti vuosittain vuodesta 2012 lähtien. Leikkaus on edelleen paras vaihtoehto potilaille, joilla on leikkauskelpoinen vaiheen I tai II syöpä, mutta näiden ehdokkaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on edelleen surkea, 73 % vaiheessa I ja 53 % vaiheen II kohdalla. Paikallisten uusiutumisten korkeat luvut viittaavat siihen, että kirurgit eivät pysty täysin havaitsemaan ja poistamaan tyydyttävällä tavalla primaarisia kasvainkyhmyjä sekä viipyviä etäpesäkkeitä vartioimusolmukkeissa. Varmistamalla negatiivinen marginaali kuvantamalla leikkauksen aikana tutkijat voisivat parantaa uusiutumattomien potilaiden määrää ja siten kokonaiseloonjäämistä.

Rintakehän pahanlaatuiset kasvaimet ovat ihanteellinen sairaus leikkauksen sisäisen kuvantamisen tutkimiseen. Yli 85 % keuhkojen ja keuhkopussin pahanlaatuisista kasvaimista ilmentää folaattireseptori alfaa (FRA), joten folaattireseptorit (FR) ovat ihanteellisia kohteita kuvantamisaineille. Vaikka folaatti jakautuu aluksi kaikkiin soluihin, uudelleenjakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen eliminoivat suurimman osan tästä aineesta terveistä kudoksista muutamassa tunnissa. Kasvainsolut, jotka yliekspressoivat FRa:aa, säilyttävät folaatin ja minkä tahansa fluoresoivasti leimatun folaattikonjugaatin ja sisällyttävät tämän. On tärkeää huomata, että FRA ilmentyy vain munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa, aktivoiduissa makrofageissa ja suonikalvon plexuksessa. Fluoresenssisignaalin munuaisissa odotetaan kuitenkin olevan merkittävästi pienempi kuin kasvainkudoksissa. Näin ollen väärien positiivisten havaitsemisasteen odotetaan olevan erittäin alhainen.

Tutkijat ovat tehneet vaiheen I kliinisen tutkimuksen folaatti-FITC:llä 50 keuhkosyöpäpotilaalla. UPennin tutkimuksessa tutkijoilla ei ollut haittavaikutuksia. Tutkijoilla oli erinomainen herkkyys ja spesifisyys tällä tekniikalla, ja niillä oli vain luokan 1 sivuvaikutuksia (allerginen reaktio). Kaikki sivuvaikutukset hävisivät, kun injektio keskeytettiin. Tämä tutkimus vahvisti, että FRA on kohtuullinen kohde keuhkosyövälle.

Target Laboratoriesissa LLC on kehittänyt OTL38:n. Verrattuna joihinkin olemassa oleviin fluoresoiviin kuvantamisaineisiin, OTL38:lla on vähemmän autofluoresenssia sen läheisen IR-virityksen aallonpituuden vuoksi, ja se voidaan nähdä veren ja kudosten läpi jopa 1,5 cm:n paksuuteen asti. Siten tässä tutkimuksessa tutkijan tavoite on muuttunut folaatti-FITC-formulaatiosta OTL38-formulaatioon. Lääkkeen fluoroforikomponentti on uusi, mutta tutkimuksen tavoite ja suunnittelu säilyvät ennallaan.