Intraoperační zobrazení plicních uzlů pomocí OTL38

Podle Světové zdravotnické organizace je rakovina plic nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů a žen a od roku 2012 je celosvětově odpovědná za 1,5 milionu úmrtí ročně. Chirurgie zůstává nejlepší volbou pro pacienty s operabilním karcinomem stadia I nebo II, avšak pětiletá míra přežití u těchto kandidátů zůstává na tristních 73 % pro stadium I a 53 % pro stadium II. Vysoká míra lokální recidivy naznačuje, že chirurgové nejsou schopni zcela detekovat a odstranit uzliny primárního nádoru uspokojivým způsobem, stejně jako přetrvávající metastázy v sentinelových lymfatických uzlinách. Zajištěním záporné meze zobrazením během operace by vyšetřovatelé mohli zlepšit míru pacientů bez recidivy a tím i celkové přežití.

Zhoubné nádory hrudníku jsou ideálním onemocněním pro vyšetření intraoperačního zobrazování. Více než 85 % plicních a pleurálních malignit exprimuje folátový receptor alfa (FRA), proto jsou folátové receptory (FR) ideálním cílem pro zobrazovací činidla. Zatímco folát se zpočátku distribuuje do všech buněk, redistribuce, metabolismus a vylučování odstraní většinu tohoto činidla ze zdravých tkání během několika hodin. Nádorové buňky, které nadměrně exprimují FRa, si zachovají folát a jakýkoli fluorescenčně značený folátový konjugát a internalizují ho. Je důležité poznamenat, že FRA je exprimována pouze v proximálních tubulech ledvin, aktivovaných makrofázích a v choroidálním plexu. Očekává se však, že fluorescenční signál v ledvinách bude výrazně nižší než v nádorových tkáních. Očekává se tedy, že míra falešně pozitivní detekce bude extrémně nízká.

Výzkumníci provedli klinickou studii fáze I s folát-FITC u 50 pacientů s rakovinou plic. Ve studii na UPenn neměli výzkumníci žádné nežádoucí účinky. Výzkumníci měli vynikající senzitivitu a specificitu s touto technikou pouze s vedlejšími účinky 1. stupně (alergická reakce). Všechny vedlejší účinky se obrátily, když byla injekce zastavena. Tato studie potvrdila, že FRA je rozumným cílem pro rakovinu plic.

Na Target Laboratories, LLC vyvinula OTL38. Ve srovnání s některými existujícími fluorescenčními zobrazovacími činidly je OTL38 spojen s menší autofluorescencí díky své excitační vlnové délce blízké IR a lze jej vidět v krvi a tkáních až do tloušťky 1,5 cm. V této studii se tedy cíl výzkumníka změnil z formulace folát-FITC na formulaci OTL38. Fluoroforová složka léčiva je nová, zatímco cíl a design studie zůstávají nezměněny.