Intraoperativ avbildning av lungeknuter av OTL38

I følge Verdens helseorganisasjon er lungekreft den vanligste årsaken til kreftrelatert død hos menn og kvinner, og er ansvarlig for 1,5 millioner dødsfall på verdensbasis årlig fra 2012. Kirurgi er fortsatt det beste alternativet for pasienter med opererbare stadium I eller II kreftformer, men den femårige overlevelsesraten for disse kandidatene forblir på dystre 73 % for stadium I og 53 % for stadium II. De høye forekomstene av lokalt residiv tyder på at kirurger ikke er i stand til å fullstendig oppdage og fjerne primære tumorknuter på en tilfredsstillende måte, så vel som dvelende metastaser i vaktpostlymfeknuter. Ved å sikre en negativ margin gjennom bildediagnostikk under operasjonen ville det være mulig for etterforskerne å forbedre frekvensen av residivfrie pasienter og dermed den totale overlevelsen.

Maligniteter i thorax er den ideelle sykdommen for å undersøke intraoperativ bildediagnostikk. Over 85 % av lunge- og pleurale maligniteter uttrykker folatreseptor alfa (FRA), noe som gjør folatreseptorer (FR) til det ideelle målet for bildebehandlingsmidler. Mens folat i utgangspunktet vil distribueres til alle celler, vil omfordeling, metabolisme og utskillelse eliminere det meste av dette middelet fra sunt vev i løpet av timer. Tumorceller som overuttrykker FRα vil beholde folat og eventuelt fluorescerende merket folatkonjugat og internalisere dette. Det er viktig å merke seg at FRA bare kommer til uttrykk i de proksimale tubuli i nyrene, aktiverte makrofager og i choroidal plexus. Imidlertid forventes fluorescenssignalet i nyrene å være betydelig lavere enn tumorvevet. Dermed forventes den falske positive deteksjonsraten å være ekstremt lav.

Etterforskerne har utført en fase I klinisk studie med folat-FITC hos 50 pasienter med lungekreft. I studien ved UPenn hadde etterforskerne ingen uønskede hendelser. Etterforskerne hadde utmerket sensitivitet og spesifisitet med denne teknikken med bare grad 1 bivirkninger (allergisk reaksjon). Alle bivirkninger reverserte når injeksjonen ble stoppet. Denne studien bekreftet at FRA er et rimelig mål for lungekreft.

On Target Laboratories har LLC utviklet OTL38. Sammenlignet med noen av de eksisterende fluorescerende bildemidlene, er OTL38 assosiert med mindre autofluorescens på grunn av dens nær-IR-eksitasjonsbølgelengde og kan sees gjennom blod og vev opp til 1,5 cm tykkelse. I denne studien har derfor etterforskerens mål endret seg fra folat-FITC-formuleringen til OTL38-formuleringen. Fluoroforkomponenten i stoffet er ny, mens målet og utformingen av studien forblir uendret.