Imágenes intraoperatorias de nódulos pulmonares por OTL38

Según la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en hombres y mujeres, y es responsable de 1,5 millones de muertes anuales en todo el mundo desde 2012. La cirugía sigue siendo la mejor opción para los pacientes que presentan cánceres operables en estadio I o II; sin embargo, la tasa de supervivencia a cinco años para estos candidatos se mantiene en un deprimente 73 % para el estadio I y 53 % para el estadio II. Las altas tasas de recurrencia local sugieren que los cirujanos no pueden detectar y extirpar completamente los nódulos del tumor primario de manera satisfactoria, así como las metástasis persistentes en los ganglios linfáticos centinela. Al garantizar un margen negativo a través de imágenes durante la cirugía, los investigadores podrían mejorar las tasas de pacientes sin recurrencia y, por lo tanto, la supervivencia general.

Los tumores malignos torácicos son la enfermedad ideal para investigar imágenes intraoperatorias. Más del 85 % de los tumores malignos pulmonares y pleurales expresan el receptor de folato alfa (FRA), lo que hace que los receptores de folato (FR) sean los objetivos ideales para los agentes de imagen. Si bien el folato inicialmente se distribuirá a todas las células, la redistribución, el metabolismo y la excreción eliminarán la mayor parte de este agente de los tejidos sanos en cuestión de horas. Las células tumorales que sobreexpresan FRα retendrán folato y cualquier conjugado de folato marcado con fluorescencia y lo internalizarán. Es importante señalar que FRA se expresa solo en los túbulos proximales de los riñones, los macrófagos activados y en el plexo coroideo. Sin embargo, se espera que la señal de fluorescencia en los riñones sea significativamente más baja que en los tejidos tumorales. Por lo tanto, se espera que la tasa de detección de falsos positivos sea extremadamente baja.

Los investigadores han realizado un ensayo clínico de Fase I con folato-FITC en 50 pacientes con cáncer de pulmón. En el estudio de UPenn, los investigadores no tuvieron eventos adversos. Los investigadores tuvieron una excelente sensibilidad y especificidad con esta técnica con solo efectos secundarios de grado 1 (reacción alérgica). Todos los efectos secundarios se revirtieron cuando se detuvo la inyección. Este estudio confirmó que FRA es un objetivo razonable para el cáncer de pulmón.

On Target Laboratories, LLC ha desarrollado OTL38. En comparación con algunos de los agentes de imágenes fluorescentes existentes, OTL38 se asocia con menos autofluorescencia debido a su longitud de onda de excitación cercana al IR y se puede ver a través de la sangre y los tejidos de hasta 1,5 cm de espesor. Por lo tanto, en este estudio, el objetivo del investigador ha cambiado de la formulación de folato-FITC a la formulación de OTL38. El componente fluoróforo del fármaco es nuevo, mientras que el objetivo y el diseño del estudio permanecen sin cambios.