Imaging intraoperatorio di noduli polmonari mediante OTL38

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, il cancro del polmone è la causa più comune di morte correlata al cancro negli uomini e nelle donne ed è responsabile di 1,5 milioni di decessi in tutto il mondo ogni anno a partire dal 2012. La chirurgia rimane l'opzione migliore per i pazienti che presentano tumori operabili in stadio I o II, tuttavia il tasso di sopravvivenza a cinque anni per questi candidati rimane a un triste 73% per lo stadio I e il 53% per lo stadio II. Gli alti tassi di recidiva locale suggeriscono che i chirurghi non sono in grado di rilevare e rimuovere completamente i noduli tumorali primari in modo soddisfacente, così come le metastasi persistenti nei linfonodi sentinella. Garantendo un margine negativo attraverso l'imaging durante l'intervento chirurgico, sarebbe possibile per i ricercatori migliorare i tassi di pazienti liberi da recidiva e quindi la sopravvivenza globale.

Le neoplasie toraciche sono la malattia ideale per indagare l'imaging intraoperatorio. Oltre l'85% delle neoplasie polmonari e pleuriche esprime il recettore alfa del folato (FRA), rendendo quindi i recettori del folato (FR) i bersagli ideali per gli agenti di imaging. Mentre il folato si distribuirà inizialmente a tutte le cellule, la ridistribuzione, il metabolismo e l'escrezione elimineranno la maggior parte di questo agente dai tessuti sani entro poche ore. Le cellule tumorali che sovraesprimono FRα manterranno il folato e qualsiasi coniugato di folato marcato con fluorescenza e lo interiorizzeranno. È importante notare che la FRA è espressa solo nei tubuli prossimali dei reni, nei macrofagi attivati ​​e nel plesso coroidale. Tuttavia, il segnale di fluorescenza nei reni dovrebbe essere significativamente inferiore rispetto ai tessuti tumorali. Pertanto, il tasso di rilevamento di falsi positivi dovrebbe essere estremamente basso.

I ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase I con folato-FITC in 50 pazienti con cancro ai polmoni. Nello studio presso UPenn, i ricercatori non hanno avuto eventi avversi. I ricercatori hanno avuto un'eccellente sensibilità e specificità con questa tecnica con solo effetti collaterali di grado 1 (reazione allergica). Tutti gli effetti collaterali si sono invertiti quando l'iniezione è stata interrotta. Questo studio ha confermato che la FRA è un obiettivo ragionevole per il cancro del polmone.

Su Target Laboratories, LLC ha sviluppato OTL38. Rispetto ad alcuni degli agenti di imaging fluorescenti esistenti, OTL38 è associato a una minore auto-fluorescenza a causa della sua lunghezza d'onda di eccitazione nel vicino IR e può essere visto attraverso sangue e tessuti fino a 1,5 cm di spessore. Pertanto, in questo studio, l'obiettivo del ricercatore è cambiato dalla formulazione folato-FITC alla formulazione OTL38. Il componente fluoroforo del farmaco è nuovo, mentre l'obiettivo e il disegno dello studio rimangono invariati.