OTL38 对肺结节的术中成像

据世界卫生组织称，肺癌是男性和女性癌症相关死亡的最常见原因，截至 2012 年，肺癌每年导致全球 150 万人死亡。 对于可手术的 I 期或 II 期癌症患者，手术仍然是最佳选择，但这些候选者的五年生存率仍然很低，I 期为 73%，II 期为 53%。 局部复发率高表明外科医生无法以令人满意的方式完全检测和切除原发肿瘤结节以及前哨淋巴结中挥之不去的转移灶。 通过在手术过程中通过成像确保阴性切缘，研究人员可以提高无复发患者的比率，从而提高总体生存率。

胸部恶性肿瘤是研究术中影像学的理想疾病。 超过 85% 的肺和胸膜恶性肿瘤表达叶酸受体 α (FRA)，因此使叶酸受体 (FR) 成为显像剂的理想靶点。 虽然叶酸最初会分布到所有细胞，但再分布、新陈代谢和排泄会在数小时内从健康组织中消除大部分叶酸。 过度表达 FRα 的肿瘤细胞将保留叶酸和任何荧光标记的叶酸结合物并将其内化。 值得注意的是，FRA 仅在肾脏的近端小管、活化的巨噬细胞和脉络丛中表达。 然而，预期肾脏中的荧光信号明显低于肿瘤组织。 因此，预计误报检测率极低。

研究人员对 50 名肺癌患者进行了叶酸-FITC 的 I 期临床试验。 在 UPenn 的研究中，研究人员没有出现不良事件。 研究人员对该技术具有出色的敏感性和特异性，并且只有 1 级副作用（过敏反应）。 当注射停止时，所有副作用都会逆转。 该研究证实，FRA 是肺癌的合理靶点。

On Target Laboratories, LLC 开发了 OTL38。 与一些现有的荧光成像剂相比，OTL38 由于其近红外激发波长而与较少的自发荧光相关，并且可以透过血液和组织看到厚度达 1.5 厘米。 因此，在这项研究中，研究者的目标已从叶酸-FITC 制剂转变为 OTL38 制剂。 该药物的荧光团成分是新的，而研究的目标和设计保持不变。