Интраоперационная визуализация легочных узлов с помощью OTL38

По данным Всемирной организации здравоохранения, рак легких является наиболее распространенной причиной смерти от рака у мужчин и женщин и ежегодно уносит 1,5 миллиона смертей во всем мире по состоянию на 2012 год. Хирургия остается лучшим вариантом для пациентов с операбельным раком I или II стадии, однако пятилетняя выживаемость для этих кандидатов остается на уровне 73% для стадии I и 53% для стадии II. Высокая частота местных рецидивов предполагает, что хирурги не могут полностью обнаружить и удалить первичные опухолевые узлы удовлетворительным образом, а также затяжные метастазы в сигнальных лимфатических узлах. Обеспечив отрицательный край с помощью визуализации во время операции, исследователи могли бы улучшить показатели пациентов без рецидивов и, таким образом, общую выживаемость.

Злокачественные новообразования грудной клетки являются идеальным заболеванием для изучения интраоперационной визуализации. Более 85% злокачественных новообразований легких и плевры экспрессируют альфа-рецепторы фолиевой кислоты (FRA), что делает рецепторы фолиевой кислоты (FR) идеальными мишенями для визуализирующих агентов. В то время как фолиевая кислота первоначально распределяется по всем клеткам, перераспределение, метаболизм и экскреция удаляют большую часть этого агента из здоровых тканей в течение нескольких часов. Опухолевые клетки, которые сверхэкспрессируют FRα, сохранят фолиевую кислоту и любые флуоресцентно меченные конъюгаты фолиевой кислоты и усвоят их. Важно отметить, что FRA экспрессируется только в проксимальных канальцах почек, активированных макрофагах и в хориоидальном сплетении. Однако ожидается, что сигнал флуоресценции в почках будет значительно ниже, чем в опухолевых тканях. Таким образом, ожидается, что уровень ложноположительного обнаружения будет чрезвычайно низким.

Исследователи провели первую фазу клинического испытания фолата-FITC у 50 пациентов с раком легких. В исследовании UPenn у исследователей не было побочных эффектов. Исследователи продемонстрировали превосходную чувствительность и специфичность этого метода с побочными эффектами только 1 степени (аллергическая реакция). Все побочные эффекты исчезали, когда инъекция была остановлена. Это исследование подтвердило, что FRA является разумной мишенью для рака легкого.

Компания On Target Laboratories разработала OTL38. По сравнению с некоторыми из существующих флуоресцентных визуализирующих агентов, OTL38 связан с меньшей аутофлуоресценцией из-за его длины волны возбуждения в ближнем ИК-диапазоне, и его можно увидеть в крови и тканях толщиной до 1,5 см. Таким образом, в этом исследовании цель исследователя изменилась с состава фолиевой кислоты-FITC на состав OTL38. Флуорофорный компонент препарата является новым, а цель и дизайн исследования остаются неизменными.