OTL38에 의한 폐 결절의 수술 중 영상

세계보건기구(WHO)에 따르면 폐암은 남녀 모두에서 암 관련 사망의 가장 흔한 원인이며 2012년 기준으로 전 세계적으로 매년 150만 명이 사망합니다. 수술은 수술 가능한 1기 또는 2기 암을 나타내는 환자에게 여전히 최선의 선택이지만, 이러한 후보의 5년 생존율은 1기의 경우 73%, 2기의 경우 53%로 여전히 저조합니다. 국소 재발률이 높다는 것은 외과의사가 감시림프절에서 오래 지속되는 전이뿐만 아니라 원발성 종양 결절을 만족스러운 방식으로 완전히 감지하고 제거할 수 없음을 시사합니다. 수술 중 이미징을 통해 음의 마진을 보장함으로써 연구자는 재발 없는 환자의 비율을 개선하여 전체 생존율을 높일 수 있습니다.

흉부 악성 종양은 수술 중 이미징을 조사하는 데 이상적인 질병입니다. 폐 및 흉막 악성 종양의 85% 이상이 엽산 수용체 알파(FRA)를 발현하므로 엽산 수용체(FR)가 이미징 제제의 이상적인 표적이 됩니다. 엽산은 초기에 모든 세포에 분포하지만 재분포, 대사 및 배설은 몇 시간 내에 건강한 조직에서 이 작용제의 대부분을 제거합니다. FRα를 과도하게 발현하는 종양 세포는 엽산 및 형광 표지된 엽산 접합체를 유지하고 이를 내재화합니다. FRA는 신장의 근위 세뇨관, 활성화된 대식세포 및 맥락총에서만 발현된다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 그러나 신장에서의 형광 신호는 종양 조직보다 현저히 낮을 것으로 예상됩니다. 따라서 위양성 검출률은 매우 낮을 것으로 예상됩니다.

연구자들은 폐암 환자 50명을 대상으로 엽산-FITC로 1상 임상 시험을 실시했습니다. UPenn 연구에서 연구자들은 부작용이 없었습니다. 조사자들은 1등급 부작용(알레르기 반응)만 있는 이 기술로 뛰어난 민감도와 특이성을 보였습니다. 주사를 중단하면 모든 부작용이 역전되었습니다. 이 연구는 FRA가 폐암에 대한 합리적인 표적임을 확인했습니다.

On Target Laboratories, LLC는 OTL38을 개발했습니다. OTL38은 기존의 일부 형광 이미징 제제와 비교하여 근적외선 여기 파장으로 인해 자가 형광이 적고 최대 1.5cm 두께의 혈액 및 조직을 통해 볼 수 있습니다. 따라서 본 연구에서는 연구자의 목표를 folate-FITC 제형에서 OTL38 제형으로 변경하였다. 약물의 형광단 구성 요소는 새로운 반면 연구의 대상과 디자인은 변경되지 않았습니다.