健康なボランティアと特発性肺線維症患者におけるGSK3008348の初めてのヒト（FTIH）研究

包含基準:

パート A:

-同意書に署名した時点で18歳以上の男性および女性の被験者。

パート B と C :

-同意書に署名した時点で、男性被験者> = 45歳および女性被験者> = 55歳。

パート A:

• -病歴、身体検査、臨床検査、12誘導心電図および肺機能検査を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 潜在的に臨床的に重大な異常または実験室パラメータを有する被験者で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていないもの、研究対象の母集団の参照範囲外のものは、研究者がメディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます必要に応じて、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。 FEV1、FVC、および DLCO 値が正常範囲外である被験者は、調査員がメディカル モニターと相談して同意し、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことを文書化した場合にのみ、含めることができます。

パート B と C:

• 対象は歩行可能であり、外来患者として PET スキャンに参加することができます。
• 被験者は、責任のある経験豊富な胸部医師によって決定され、米国胸部学会/欧州呼吸器学会国際多分野コンセンサス分類の特発性間質性肺炎によって定義された確立された基準に基づいて、IPFの診断を受けます。
• FVC > 50% 予測および DLCO > 50% 予測。 暫定的な安全性データのレビューに続いて、これらの基準は FVC > 50% 予測および DLCO > 40% 予測に変更される可能性があります。

パート A:

-体重 >= 50 キログラム (kg) で、BMI が 19.0 ～ 35.0 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (包括的)。

パート B と C:

• 体重 >=45 kg、BMI が 18.0 ～ 35.0 kg/m^2 の範囲内 (包括的)
• 女性被験者は、卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性がある場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます (疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位 (MIU)/ミリリットル (ml) およびエストラジオール > 141 ピコモル (pmol)/リットル (l ）は確認されています（予防措置として、投与前に妊娠検査が実施され、陽性検査は除外につながります）.
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後90日まで、以下の避妊要件を遵守しなければなりません。 a.無精子症の記録を伴う精管切除 ｂ． 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊オプションのいずれかの使用: i.製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む、標準操作手順 (SOP) の有効性基準を満たす避妊用皮下インプラント ii. 製品ラベルに記載されているように、年間の失敗率が 1% 未満であるなど、SOP の有効性基準を満たす子宮内器具または子宮内システム iii. 組み合わせた経口避妊薬またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬 ｉｖ． 注射可能なプロゲストーゲン v. 避妊用膣リング vi. 経皮的避妊パッチ これは、GlaxoSmithKline (GSK) の次の非常に効果的な定義を満たす方法の包括的なリストです: 一貫して正しく使用され、該当する場合は、製品ラベル。 製品以外の方法 (雄性不妊症など) については、研究者が一貫した正しい使用方法を決定します。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• アラニントランスアミナーゼおよびビリルビン >1.5x5x正常上限 (ULN) (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
• 光線過敏症の現在または病歴。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• -バンドルブランチブロックのある被験者の心拍数（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc> 480ミリ秒に対して補正されたQT間隔
• -臨床ユニットへの入院時の現在の上気道または下気道感染症。

パート B と C:

• -病歴または閉所恐怖症に苦しんでいる、または被験者がPET / CTスキャナーで最大2時間、仰向けに横になることができないと感じている（必要に応じて、スキャン中に1回の休憩が許可されることに注意してください）。
• -核医学、PETまたは放射線調査、または過去3年間で10ミリシーベルト（mSv）を超える放射線被ばく、または提案された研究を含む1年で10ミリシーベルトを超える職業被ばくを含む研究および/または医療プロトコルに以前に含めた. 被験者が直接利益を受ける臨床被ばくは、これらの計算には含まれていません。
• -現在IPFが悪化している被験者、上気道または下気道感染症。
• 重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を併発している被験者 (たとえば、FEV1 < 60% と予測される)。

すべての部品：

• 禁止薬物の使用
• 現在ピルフェニドンまたはニンテダニブを服用している被験者、または最初の投与日の前30日以内にピルフェニドンまたはニンテダニブを投与された被験者は、研究から除外されます。
• 長期継続在宅酸素療法を処方された被験者（酸素の使用が断続的で、症状の緩和のみを目的とするものは除外されません）
• 定期的に以下を超えるアルコール摂取歴： 週平均摂取量が男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (～240 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) です。
• -スクリーニング前3か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 -C型肝炎リボ核酸（RNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性であることが確認された場合にのみ、以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体陽性の被験者が登録できます。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。

パート B と C:

• 口蹄疫ウイルス (FMDV2) を保有している可能性のある動物への以前または現在の曝露。
• FMDV2が蔓延している国（アフリカ、アジア、南アメリカの特定の地域など）での以前の長期（> = 3か月）の居住