Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK3008348 po raz pierwszy u ludzi (FTIH) u zdrowych ochotników i pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

28 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Badanie FTIH z GSK3008348 u zdrowych ochotników i pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

GSK3008348 to eksperymentalny lek opracowywany przez firmę GlaxoSmithKline Research and Development Limited (sponsor, firma farmaceutyczna z siedzibą w Wielkiej Brytanii) do leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF). IPF jest rzadką i słabo poznaną chorobą, która powoduje bliznowacenie płuc. Główne objawy to duszność i suchy kaszel. Objawy na ogół pogarszają się z czasem i u niektórych osób mogą okazać się śmiertelne. Przyczyna IPF jest nieznana.

Jest to 3-częściowe badanie fazy 1 przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach, które jest przeprowadzane w imieniu Sponsora przez firmę Quintiles. Głównym celem części A jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych dawek nebulizowanych (sprayu leczniczego) GSK3008348 po inhalacji u zdrowych ochotników. Celem drugorzędnym jest określenie, w jaki sposób iw jakim tempie organizm wchłania, rozprowadza, rozkłada i eliminuje lek.

Części B i C tego badania dotyczą pacjentów hospitalizowanych z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF). Celem części B i C jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji oraz ilości leku wiążącego się z celem po podaniu pojedynczej dawki GSK3008348 w postaci nebulizacji (sprayu leczniczego) po inhalacji u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF). Celem drugorzędnym jest ustalenie, w jaki sposób iw jakim tempie organizmy tych pacjentów wchłaniają, rozprowadzają, rozkładają i eliminują lek.

Całkowity czas trwania części A wyniesie 65 - 87 dni, części B 62 dni, a części C 43 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część A:

- Osoby płci męskiej i żeńskiej >= 18 lat w momencie podpisania formularza zgody.

Części B i C:

- Mężczyźni >= 45 lat i kobiety >= 55 lat w momencie podpisania formularza zgody.

Część A:

  • Zdrowy określony przez badacza lub wykwalifikowaną osobę na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne, 12-odprowadzeniowe EKG i testy czynnościowe płuc.
  • Pacjent z potencjalnie istotną klinicznie nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym jeśli jest to wymagane, uzgodnić i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Osoby z wartościami FEV1, FVC i DLCO poza normalnym zakresem mogą zostać włączone tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym wyrazi zgodę i udokumentuje, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.

Części B i C:

  • Podmiot porusza się i może uczestniczyć w badaniu PET jako pacjent ambulatoryjny.
  • Pacjenci będą mieli rozpoznanie IPF określone przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza w dziedzinie chorób klatki piersiowej oraz w oparciu o ustalone kryteria zdefiniowane przez Międzynarodowe Towarzystwo Chorób Klatki Piersiowej/Europejskie Towarzystwo Chorób Płuc, Multidyscyplinarną Konsensusową Klasyfikację Idiopatycznych Śródmiąższowych Zapaleń Płuc.
  • FVC > 50% wartości należnej i DLCO > 50% wartości należnej. Po tymczasowym przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa kryteria te można zmienić na FVC > 50% wartości należnej i DLCO > 40% wartości należnej.

Część A:

- Masa ciała >=50 Kilogram (kg) i BMI w przedziale 19,0 - 35,0 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).

Części B i C:

  • Masa ciała >=45 kg i BMI w przedziale 18,0 - 35,0 kg/m^2 (włącznie)
  • Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są zdolne do zajścia w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych (MIU)/mililitr (ml) i estradiolem > 141 pikomoli (pmol)/litr (l ) ma charakter potwierdzający (prewencyjnie przed podaniem leku wykonuje się test ciążowy, pozytywny wynik testu prowadzi do wykluczenia).
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać poniższych wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. a. Wazektomia z dokumentacją azoospermii b. Męska prezerwatywa plus partnerka stosująca jedną z poniższych metod antykoncepcji: Antykoncepcyjny podskórny implant, który spełnia kryteria skuteczności Standardowej Procedury Operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu ii. Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu iii. Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen iv. Progestagen do wstrzykiwania v. Antykoncepcyjny krążek dopochwowy vi. Przezskórne plastry antykoncepcyjne Jest to pełna lista metod, które spełniają następującą definicję wysokiej skuteczności firmy GlaxoSmithKline (GSK): wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z etykieta produktu. W przypadku metod nieproduktowych (np. męskiej sterylności) badacz określa, co jest konsekwentnym i prawidłowym stosowaniem. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody i protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Transaminaza alaninowa i bilirubina >1,5 x 5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • Aktualna lub przebyta nadwrażliwość na światło.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
  • Aktualna infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych przy przyjęciu na oddział.

Części B i C:

  • W wywiadzie lub cierpi na klaustrofobię lub badany nie jest w stanie leżeć płasko i nieruchomo na plecach przez okres do 2 godzin w skanerze PET/CT (uwaga, jeśli to konieczne, podczas skanowania będzie dozwolona jedna przerwa na odpoczynek).
  • Wcześniejsze włączenie do protokołu badawczego i/lub medycznego obejmującego badania medycyny nuklearnej, PET lub radiologiczne lub narażenie zawodowe skutkujące narażeniem na promieniowanie większe niż 10 milisiwertów (mSv) w ciągu ostatnich 3 lat lub większe niż 10 mSv w ciągu jednego roku, w tym proponowane badanie . Ekspozycja kliniczna, z której pacjent otrzymuje bezpośrednią korzyść, nie jest uwzględniona w tych obliczeniach.
  • Pacjenci z aktualnym zaostrzeniem IPF, infekcją górnych lub dolnych dróg oddechowych.
  • Osoby ze współistniejącą ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), na przykład FEV1 < 60% wartości należnej.

Wszystkie części:

  • Używanie zabronionych leków
  • Pacjenci, którzy obecnie przyjmują Pirfenidon lub Nintedanib lub którzy otrzymywali Pirfenidon lub Nintedanib w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem dawkowania, zostaną wykluczeni z badania.
  • Osoby, którym zalecono długoterminową, ciągłą tlenoterapię w domu (nie wyklucza się tych, u których podawanie tlenu jest przerywane i tylko w celu złagodzenia objawów)
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ilości przekraczającej: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
  • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać włączone do badania tylko w przypadku uzyskania potwierdzającego ujemnego wyniku testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

Części B i C:

  • Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na zwierzęta, które mogą być nosicielami wirusa pryszczycy (FMDV2).
  • Wcześniejsze długoterminowe (>= 3 miesiące) zamieszkiwanie w kraju, w którym FMDV2 ma charakter endemiczny (np. niektóre obszary Afryki, Azji i Ameryki Południowej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A, kohorta 1: GSK3008348 1-3000 mcg/placebo
Zdrowi uczestnicy otrzymają pojedyncze 3 rosnące dawki GSK3008348 (w zakresie od 1 do 3000 mikrogramów [mcg]) i odpowiadające im placebo przez nebulizację w jednym z czterech okresów leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 6 dni. Rzeczywiste dawki mogą obejmować zwiększenie lub zmniejszenie zaplanowanej dawki, a także powtórzenie poprzedniej.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Eksperymentalny: Część A, kohorta 2: GSK3008348 1-3000 mcg/placebo
Zdrowi uczestnicy otrzymają pojedyncze 3 rosnące dawki GSK3008348 (w zakresie od 1 do 3000 mikrogramów [mcg]) i odpowiadające im placebo przez nebulizację w jednym z czterech okresów leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 6 dni. Rzeczywiste dawki mogą obejmować zwiększenie lub zmniejszenie zaplanowanej dawki, a także powtórzenie poprzedniej.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Eksperymentalny: Część A, kohorta 3: GSK3008348 1-3000 mcg/placebo
Zdrowi uczestnicy otrzymają pojedyncze 3 rosnące dawki GSK3008348 (w zakresie od 1 do 3000 mikrogramów [mcg]) i odpowiadające im placebo przez nebulizację w jednym z czterech okresów leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 6 dni. Rzeczywiste dawki mogą obejmować zwiększenie lub zmniejszenie zaplanowanej dawki, a także powtórzenie poprzedniej.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Eksperymentalny: Część B, Kohorta 4: GSK3008348/Placebo, IPF, Okres 2 Badanie PET
Pacjent z IPF otrzyma pojedynczą dawkę GSK3008348 (bezpieczna i tolerowana dawka według kohorty 1 do 3) lub placebo w dwóch okresach leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania od 6 do 28 dni. Pacjenci otrzymają do trzech podań mikrodawek [18F]-FBA-A20FMDV2 do skanowania PET w okresie 2.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Promieniowanie: GSK26346763: ([18F]-FBA-A20FMDV2) infuzja dożylna
Formuła w 0,9% soli fizjologicznej. Maksymalna ilość radioaktywności wstrzykiwana podczas każdego skanu PET wyniesie 150 megabekereli (MBq), a maksymalna masa [18F]-FBA-A20FMDV2 podana we wszystkich trzech podaniach wyniesie 100 mcg. Dożylny wlew bolusowy 20 ml będzie podawany przez około 30 sekund.
Eksperymentalny: Część B, Kohorta 5: GSK3008348/Placebo, IPF, Okres 2 Badanie PET
Pacjent z IPF otrzyma pojedynczą dawkę GSK3008348 (bezpieczna i tolerowana dawka według kohorty 1 do 3) lub placebo w dwóch okresach leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania od 6 do 28 dni. Pacjenci otrzymają do trzech podań mikrodawek [18F]-FBA-A20FMDV2 do skanowania PET w okresie 2.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Promieniowanie: GSK26346763: ([18F]-FBA-A20FMDV2) infuzja dożylna
Formuła w 0,9% soli fizjologicznej. Maksymalna ilość radioaktywności wstrzykiwana podczas każdego skanu PET wyniesie 150 megabekereli (MBq), a maksymalna masa [18F]-FBA-A20FMDV2 podana we wszystkich trzech podaniach wyniesie 100 mcg. Dożylny wlew bolusowy 20 ml będzie podawany przez około 30 sekund.
Eksperymentalny: Część B, Kohorta 6: GSK3008348/Placebo, IPF, Okres 2 Badanie PET
Pacjent z IPF otrzyma pojedynczą dawkę GSK3008348 (bezpieczna i tolerowana dawka według kohorty 1 do 3) lub placebo w dwóch okresach leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania od 6 do 28 dni. Pacjenci otrzymają do trzech podań mikrodawek [18F]-FBA-A20FMDV2 do skanowania PET w okresie 2.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Promieniowanie: GSK26346763: ([18F]-FBA-A20FMDV2) infuzja dożylna
Formuła w 0,9% soli fizjologicznej. Maksymalna ilość radioaktywności wstrzykiwana podczas każdego skanu PET wyniesie 150 megabekereli (MBq), a maksymalna masa [18F]-FBA-A20FMDV2 podana we wszystkich trzech podaniach wyniesie 100 mcg. Dożylny wlew bolusowy 20 ml będzie podawany przez około 30 sekund.
Eksperymentalny: Część B, kohorta 7: GSK3008348/placebo, IPF, okres 2 badanie PET
Pacjent z IPF otrzyma pojedynczą dawkę GSK3008348 (bezpieczna i tolerowana dawka według kohorty 1 do 3) lub placebo w dwóch okresach leczenia zgodnie z randomizacją. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania od 6 do 28 dni. Pacjenci otrzymają do trzech podań mikrodawek [18F]-FBA-A20FMDV2 do skanowania PET w okresie 2.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Lek: Roztwór do nebulizacji placebo
5% roztwór do nebulizacji mannitolu. 4 ml roztworu zostanie podane przez nebulizację
Promieniowanie: GSK26346763: ([18F]-FBA-A20FMDV2) infuzja dożylna
Formuła w 0,9% soli fizjologicznej. Maksymalna ilość radioaktywności wstrzykiwana podczas każdego skanu PET wyniesie 150 megabekereli (MBq), a maksymalna masa [18F]-FBA-A20FMDV2 podana we wszystkich trzech podaniach wyniesie 100 mcg. Dożylny wlew bolusowy 20 ml będzie podawany przez około 30 sekund.
Eksperymentalny: Część C, kohorta 8: GSK3008348, IPF, badanie PET
Pacjent z IPF otrzyma pojedynczą dawkę GSK3008348 (bezpieczna i tolerowana dawka zgodnie z Częścią B) w dwóch okresach leczenia. Pomiędzy dawkami nastąpi okres wypłukiwania od 6 do 14 dni. Pacjenci otrzymają do trzech podań mikrodawek [18F]-FBA-A20FMDV2 do skanowania PET w obu okresach.
Lek: GSK3008348 Roztwór do nebulizacji
Roztwór do nebulizacji o stężeniu 5000 mcg/ml z 5% mannitolem, kwasem cytrynowym, cytrynianem sodu i wodą do wstrzykiwań, pH dostosowane kwasem solnym lub wodorotlenkiem sodu do docelowego pH 5,4 +/- 0,4. 4 ml rozcieńczonej dawki o odpowiednim stężeniu zostanie podane przez nebulizację.
Promieniowanie: GSK26346763: ([18F]-FBA-A20FMDV2) infuzja dożylna
Formuła w 0,9% soli fizjologicznej. Maksymalna ilość radioaktywności wstrzykiwana podczas każdego skanu PET wyniesie 150 megabekereli (MBq), a maksymalna masa [18F]-FBA-A20FMDV2 podana we wszystkich trzech podaniach wyniesie 100 mcg. Dożylny wlew bolusowy 20 ml będzie podawany przez około 30 sekund.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Dane AE będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ostatniej wizyty kontrolnej.
Do dnia 33
Część A: Temperatura jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Do dnia 33
Część A: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Do dnia 33
Część A: Tętno i częstość oddechów jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Do dnia 33
Część A: Stężenie nasycenia krwią obwodową kapilar tlenem (SpO2) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Poziom SpO2 to szacunkowa ilość tlenu we krwi. SpO2 będzie mierzone za pomocą pulsoksymetrii.
Do dnia 33
Część A: EKG i telemetria jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 21
Wykonane zostanie 12-odprowadzeniowe EKG i telemetria serca.
Do dnia 21
Część A: FEV1 i FVC jako miary bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu. Natężona pojemność życiowa (FVC) to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę po pełnym wdechu. Zostaną wykonane badania czynnościowe płuc w celu określenia FEV1 i FVC.
Do dnia 33
Część A: DLCO jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 20
Zdolność dyfuzyjna (DLCO) to wychwyt tlenku węgla z pojedynczego wdechu w standardowym czasie (zwykle 10 sekund). Zostanie przeprowadzone badanie czynności płuc w celu uzyskania DLCO.
Do dnia 20
Część A: Kwestionariusz smaku nebulizowanego GSK3008348 jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 19
Osobnicy będą musieli wypełnić kwestionariusz smaku po podaniu dawki.
Do dnia 19
Część A: Złożony test laboratoryjny hematologii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Hematologiczne testy laboratoryjne będą obejmować liczbę płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek, hemoglobinę, hematokryt, średnią objętość krwinki, średnią hemoglobinę w krwince, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile.
Do dnia 33
Część A: Złożony laboratoryjny test chemii klinicznej jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Badania laboratoryjne chemii klinicznej będą obejmować mocznik, kreatyninę, glukozę nie na czczo, fosfokinazę kreatyniny, potas, sód, wapń, aminotransferazę asparaginianową, transaminazę alaninową, bilirubinę całkowitą i bezpośrednią, białko całkowite, fosfatyzę zasadową i albuminę.
Do dnia 33
Część A: Złożony test laboratoryjny analizy moczu jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 33
Testy laboratoryjne analizy moczu będą obejmować ciężar właściwy, pH, glukozę, białko, krew i ketony za pomocą paskowego wskaźnika poziomu, badanie mikroskopowe (jeśli krew lub białko są nieprawidłowe).
Do dnia 33
Część B: AE jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Dane AE będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ostatniej wizyty kontrolnej.
Do dnia 43
Część B: Temperatura jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Część B: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Część B: Tętno i częstość oddechów jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Część B: Poziomy SpO2 jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Poziom SpO2 to szacunkowa ilość tlenu we krwi. SpO2 będzie mierzone za pomocą pulsoksymetrii.
Do dnia 43
Część B: EKG i telemetria jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 31
Wykonane zostanie 12-odprowadzeniowe EKG i telemetria serca.
Do dnia 31
Część B: FEV1 i FVC jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu. FVC to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę po pełnym wdechu. Zostaną wykonane badania czynnościowe płuc w celu określenia FEV1 i FVC.
Do dnia 43
Część B: DLCO jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 30
DLCO to wychwyt tlenku węgla z pojedynczego wdechu w standardowym czasie (zwykle 10 sekund). Zostanie przeprowadzone badanie czynności płuc w celu uzyskania DLCO.
Do dnia 30
Część B: Kwestionariusz smaku nebulizowanego GSK3008348 jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 29
Osobnicy będą musieli wypełnić kwestionariusz smaku po podaniu dawki.
Do dnia 29
Część B: Zmiany objętości dystrybucji [VT]) po około 1 godzinie od podania dawki w porównaniu do dawki przed podaniem [18F]-FBA-A20FMDV2 w płucach
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia 15), do dnia 30
Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i próbka krwi zostaną pobrane jednocześnie do pomiaru stężenia [18F]-FBA-A20FMDV2. Objętość krwi w tkance zostanie określona poprzez podzielenie stężenia znacznika tkankowego przez wartość krwi. Obliczone zostaną zmiany wychwytu [18F]-FBA-A20FMDV2 w płucach.
Linia bazowa (od dnia 15), do dnia 30
Część B: Złożony test laboratoryjny hematologii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 30
Hematologiczne testy laboratoryjne będą obejmować liczbę płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek, hemoglobinę, hematokryt, średnią objętość krwinki, średnią hemoglobinę w krwince, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile.
Do dnia 30
Część B: Złożony laboratoryjny test chemii klinicznej jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 30
Chemiczne testy laboratoryjne obejmują mocznik, kreatyninę, glukozę na czczo, fosfokinazę kreatyniny, potas, sód, wapń, aminotransferazę asparaginianową, transaminazę alaninową, bilirubinę całkowitą i bezpośrednią, białko całkowite, fosfatyzę zasadową i albuminę.
Do dnia 30
Część B: Złożony test laboratoryjny analizy moczu jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 30
Badania laboratoryjne moczu obejmują ciężar właściwy, pH, glukozę, białko, krew i ketony za pomocą paskowego wskaźnika poziomu, badanie mikroskopowe (jeśli krew lub białko są nieprawidłowe)
Do dnia 30
Część C: Zmiany VT w różnych punktach czasowych po podaniu dawki w porównaniu z podaniem dawki [18F]-FBA-A20FMDV2 w płucach
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia 1), do dnia 29
Skan PET i próbka krwi zostaną pobrane jednocześnie do pomiaru stężenia [18F]-FBA-A20FMDV2. Objętość krwi w tkance zostanie określona poprzez podzielenie stężenia znacznika tkankowego przez wartość krwi. Obliczone zostaną zmiany wychwytu [18F]-FBA-A20FMDV2 w płucach.
Linia bazowa (od dnia 1), do dnia 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Pole pod krzywą (AUC) po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut (min), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]), AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas przy użyciu liniowej reguły trapezów na podstawie każdego indywidualny profil podmiotu.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut (min), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
Część A: Cmax po pojedynczych dawkach GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas na podstawie profilu każdego indywidualnego pacjenta.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Część A: Tmax i t½ po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Czas maksymalnego stężenia (tmax) zostanie obliczony z krzywej stężenie-czas w oparciu o profil każdego indywidualnego pacjenta. Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w organizmie o połowę. t½ zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas w oparciu o profil każdego indywidualnego pacjenta.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Część B: Pole pod krzywą (AUC) po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]), AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas przy użyciu liniowej reguły trapezów na podstawie każdego indywidualny profil podmiotu.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Część B: Cmax po pojedynczych dawkach GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas na podstawie profilu każdego indywidualnego pacjenta.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Część B: Tmax i t½ po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Czas maksymalnego stężenia (tmax) zostanie obliczony z krzywej stężenie-czas w oparciu o profil każdego indywidualnego pacjenta. Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w organizmie o połowę. t½ zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas w oparciu o profil każdego indywidualnego pacjenta.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki oraz 5, 10, 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzin (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po podaniu każdej dawki okres leczenia
Część B: Zmiany w VT w płucach 14-28 godzin po podaniu w porównaniu z przed podaniem dawki [18F]-FBA-A20FMDV2
Ramy czasowe: Linia bazowa (od dnia 15), do dnia 30
Skan PET i próbka krwi zostaną pobrane jednocześnie do pomiaru stężenia [18F]-FBA-A20FMDV2. Objętość krwi w tkance zostanie określona poprzez podzielenie stężenia znacznika tkankowego przez wartość krwi. Obliczone zostaną zmiany wychwytu [18F]-FBA-A20FMDV2 w płucach.
Linia bazowa (od dnia 15), do dnia 30
Część C: Pole pod krzywą (AUC) po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po nebulizacji po 5, 10, 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzinach (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]), AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas przy użyciu liniowej reguły trapezów na podstawie każdego indywidualny profil podmiotu.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po nebulizacji po 5, 10, 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzinach (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
Część C: Cmax po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po nebulizacji po 5, 10, 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzinach (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas na podstawie profilu każdego indywidualnego pacjenta.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po nebulizacji po 5, 10, 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzinach (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
Część C: Tmax i t½ po podaniu pojedynczych dawek GSK3008348
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po nebulizacji po 5, 10, 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzinach (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
Czas maksymalnego stężenia (tmax) zostanie obliczony z krzywej stężenie-czas w oparciu o profil każdego indywidualnego pacjenta. Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w organizmie o połowę. t½ zostanie obliczone z krzywej stężenie-czas w oparciu o profil każdego indywidualnego pacjenta.
Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki i po nebulizacji po 5, 10, 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 godzinach (dzień 1) i 24 godziny (dzień 2) po dawki na każdy okres leczenia
Część C: AE jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Dane AE będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do ostatniej wizyty kontrolnej.
Do dnia 43
Część C: Temperatura jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Część C: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Część C: Tętno i częstość oddechów jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Część C: Poziom wysycenia krwią obwodową kapilar tlenem (SpO2) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Poziom SpO2 to szacunkowa ilość tlenu we krwi. SpO2 będzie mierzone za pomocą pulsoksymetrii.
Do dnia 43
Część C: Złożony test laboratoryjny hematologii jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Hematologiczne testy laboratoryjne będą obejmować liczbę płytek krwi, liczbę czerwonych krwinek, hemoglobinę, hematokryt, średnią objętość krwinki, średnią hemoglobinę w krwince, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile.
Do dnia 43
Część C: Złożony laboratoryjny test chemii klinicznej jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Chemiczne testy laboratoryjne obejmują mocznik, kreatyninę, glukozę na czczo, fosfokinazę kreatyniny, potas, sód, wapń, aminotransferazę asparaginianową, transaminazę alaninową, bilirubinę całkowitą i bezpośrednią, białko całkowite, fosfatyzę zasadową i albuminę.
Do dnia 43
Część C: Złożony test laboratoryjny analizy moczu jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 43
Badania laboratoryjne moczu obejmują ciężar właściwy, pH, glukozę, białko, krew i ketony za pomocą paskowego wskaźnika poziomu, badanie mikroskopowe (jeśli krew lub białko są nieprawidłowe)
Do dnia 43

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200262

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj