First Time in Human (FTIH) studie av GSK3008348 i friske frivillige og pasienter med idiopatisk lungefibrose

Inklusjonskriterier:

Del A:

- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner >= 18 år på tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen.

Del B og C:

- Mannlige forsøkspersoner >= 45 år og kvinnelige forsøkspersoner >= 55 år på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet.

Del A:

• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, 12-avlednings-EKG og lungefunksjonstester.
• Et forsøksperson med en potensielt klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med medisinsk monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Pasienter med FEV1-, FVC- og DLCO-verdier utenfor normalområdet kan bare inkluderes hvis utrederen i samråd med Medical Monitor er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.

Del B og C:

• Forsøkspersonen er ambulant og i stand til å delta på et PET-skanningsbesøk som poliklinisk.
• Forsøkspersonene vil ha en diagnose av IPF som bestemt av en ansvarlig og erfaren brystlege og basert på etablerte kriterier definert av American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pnuemonias.
• FVC > 50 % predikert og DLCO > 50 % predikert. Etter en gjennomgang av sikkerhetsdataene i mellomtiden, kan disse kriteriene endres til FVC > 50 % predikert og DLCO > 40 % predikert.

Del A:

- Kroppsvekt >=50 Kilogram (kg) og BMI innenfor området 19,0 - 35,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).

Del B og C:

• Kroppsvekt >=45 kg og BMI innenfor området 18,0 - 35,0 kg/m^2 (inklusive)
• Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de er i ikke-fertil alder definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonal enhet (MIU)/milliliter (ml) og østradiol > 141 pikomol (pmol)/liter (l ) er bekreftende (som en forholdsregel utføres en graviditetstest før dosering, en positiv test fører til ekskludering).
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 90 dager etter siste dose studiemedisin. en. Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi b. Mannlig kondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene nedenfor: i. Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene Standard Operating Procedure (SOP), inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten ii. Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert <1 % feilfrekvens per år, som angitt på produktetiketten iii. Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene iv. Injiserbart gestagen v. Prevensjonsvaginal ring vi. Perkutane prevensjonsplaster Dette er en altomfattende liste over de metodene som oppfyller følgende GlaxoSmithKline (GSK) definisjon av svært effektive: å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig og, når det er aktuelt, i henhold til produktetiketten. For ikke-produktmetoder (f.eks. mannlig sterilitet), avgjør etterforskeren hva som er konsistent og riktig bruk. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase og bilirubin >1,5x5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller historie med lysfølsomhet.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc )> 450 millisekund (ms) eller QTc > 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block
• Aktuell øvre eller nedre luftveisinfeksjon ved innleggelse i klinisk enhet.

Del B og C:

• Anamnese eller lider av klaustrofobi eller personen føler seg ute av stand til å ligge flatt og stille på ryggen i en periode på opptil 2 timer i PET/CT-skanneren (merk at én hvileperiode er tillatt under skanningen hvis nødvendig).
• Tidligere inkludering i en forsknings- og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser eller yrkeseksponering som resulterer i strålingseksponering større enn 10 millisievert (mSv) i løpet av de siste 3 årene eller mer enn 10 mSv i løpet av et enkelt år, inkludert den foreslåtte studien . Klinisk eksponering som forsøkspersonen får direkte nytte av er ikke inkludert i disse beregningene.
• Personer med aktuell IPF-eksaserbasjon, øvre eller nedre luftveisinfeksjon.
• Personer med alvorlig samtidig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), for eksempel FEV1 < 60 % predikert.

Alle deler:

• Bruk av forbudte medisiner
• Personer som for øyeblikket tar Pirfenidon eller Nintedanib eller som har fått Pirfenidon eller Nintedanib innen 30 dager før den første doseringsdagen vil bli ekskludert fra studien.
• Personer som har foreskrevet langvarig kontinuerlig oksygenbehandling hjemme (de hvis bruk av oksygen er intermitterende og kun for symptomlindring, er ikke utelukket)
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk i overkant av: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Personer med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)-test er oppnådd.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

Del B og C:

• Tidligere eller nåværende eksponering for dyr som kan bære munn- og klovsykevirus (FMDV2).
• Tidligere langtidsopphold (>= 3 måneder) i et land der FMDV2 er endemisk (som visse områder i Afrika, Asia og Sør-Amerika)