Studie First Time in Human (FTIH) GSK3008348 u zdravých dobrovolníků a pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

Část A:

- Mužské a ženské subjekty >= 18 let v době podpisu formuláře souhlasu.

Části B a C:

- Mužské subjekty >= 45 let a ženy >= 55 let v době podpisu formuláře souhlasu.

Část A:

• Zdravý, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, 12svodového EKG a testů funkce plic.
• Subjekt s potenciálně klinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry, který je/nejsou konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem v případě potřeby souhlasit a zdokumentovat, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie. Subjekty s hodnotami FEV1, FVC a DLCO mimo normální rozmezí mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie.

Části B a C:

• Subjekt je ambulantní a je schopen ambulantně absolvovat návštěvu PET skenu.
• Subjekty budou mít diagnózu IPF stanovenou odpovědným a zkušeným hrudním lékařem a na základě stanovených kritérií definovaných Mezinárodní multidisciplinární klasifikací idiopatických intersticiálních pneumonií American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale.
• FVC > 50 % předpokládané a DLCO > 50 % předpokládané. Po předběžném přezkoumání údajů o bezpečnosti mohou být tato kritéria změněna na FVC > 50 % předpokládané a DLCO > 40 % předpokládané.

Část A:

- Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a BMI v rozmezí 19,0 - 35,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).

Části B a C:

• Tělesná hmotnost >=45 kg a BMI v rozmezí 18,0 - 35,0 kg/m^2 (včetně)
• Subjekty ženského pohlaví jsou způsobilé k účasti, pokud jsou potenciálně neplodné definované jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční spontánní amenorea (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milli-mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol > 141 pikomolů (pmol)/litr (l ) je potvrzující (před podáním dávky se preventivně provede těhotenský test, pozitivní test vede k vyloučení).
• Mužští jedinci s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. A. Vazektomie s dokumentací azoospermie b. Mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce: i. Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti standardních operačních postupů (SOP), včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu ii. Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu iii. Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen iv. Injekční gestagen v. Antikoncepční vaginální kroužek vi. Perkutánní antikoncepční náplasti Toto je úplný seznam těch metod, které splňují následující definici GlaxoSmithKline (GSK) jako vysoce účinné: s mírou selhání nižší než 1 % za rok, pokud jsou používány důsledně a správně a případně v souladu s štítku produktu. U neproduktových metod (např. samčí sterilita) výzkumník určí, co je konzistentní a správné použití. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Alanintransamináza a bilirubin >1,5x5xhorní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Aktuální nebo historie fotosenzitivity.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block
• Aktuální infekce horních nebo dolních cest dýchacích při přijetí na klinickou jednotku.

Části B a C:

• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo se subjekt cítí neschopný ležet na zádech a nehybně ležet na zádech po dobu až 2 hodin na PET/CT skeneru (povšimněte si, že během skenování bude v případě potřeby povolena jedna přestávka).
• Předchozí zahrnutí do výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření nebo pracovní expozici vedoucí k radiační expozici vyšší než 10 milisievert (mSv) za poslední 3 roky nebo vyšší než 10 mSv za jediný rok včetně navrhované studie . Klinická expozice, z níž má subjekt přímý prospěch, není do těchto výpočtů zahrnuta.
• Subjekty s aktuální exacerbací IPF, infekcí horních nebo dolních cest dýchacích.
• Subjekty s těžkou koexistující chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), například FEV1 < 60 % předpokládané.

Všechny části:

• Užívání zakázaných léků
• Jedinci, kteří v současné době užívají Pirfenidon nebo Nintedanib nebo kteří dostali Pirfenidon nebo Nintedanib během 30 dnů před prvním dnem podávání, budou ze studie vyloučeni.
• Subjekty, kterým je předepsána dlouhodobá kontinuální domácí oxygenoterapie (nejsou vyloučeni ti, jejichž používání kyslíku je přerušované a pouze pro úlevu od symptomů)
• Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze přesahující: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek u mužů nebo >14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Subjekty s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeny pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na hepatitidu C ribonukleové kyseliny (RNA).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

Části B a C:

• Předchozí nebo současná expozice zvířatům, která mohou přenášet virus slintavky a kulhavky (FMDV2).
• Předchozí dlouhodobý (>= 3 měsíce) pobyt v zemi, kde je FMDV2 endemický (jako jsou některé oblasti Afriky, Asie a Jižní Ameriky)