건강한 지원자 및 특발성 폐섬유증 환자에서 GSK3008348에 대한 FTIH(First Time in Human) 연구

포함 기준:

파트 A:

- 남녀 피험자 >= 동의서 서명 시점에서 18세.

부품 B 및 C:

- 동의서 서명 당시 남성 피험자 >= 45세 및 여성 피험자 >= 55세.

파트 A:

• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트, 12-리드 ECG 및 폐 기능 테스트를 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강.
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 잠재적으로 임상적으로 유의미한 이상이 있는 피험자 또는 연구 대상 모집단의 참조 범위를 벗어난 피험자는 조사자가 의료 모니터와 협의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 필요한 경우 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않는다는 데 동의하고 문서화합니다. 정상 범위를 벗어난 FEV1, FVC 및 DLCO 값을 가진 피험자는 Medical Monitor와 상의한 연구자가 동의하고 해당 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것이라고 문서화하는 경우에만 포함될 수 있습니다.

파트 B 및 C:

• 피험자는 걸을 수 있고 외래 환자로서 PET 스캔 방문에 참석할 수 있습니다.
• 피험자는 책임 있고 경험이 풍부한 흉부 의사가 결정하고 특발성 간질성 폐렴의 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회 국제 다학제적 합의 분류에 의해 정의된 확립된 기준에 따라 IPF 진단을 받게 됩니다.
• FVC > 50% 예측 및 DLCO > 50% 예측. 중간에 안전성 데이터를 검토한 후, 이러한 기준은 FVC > 50% 예측 및 DLCO > 40% 예측으로 변경될 수 있습니다.

파트 A:

- 체중 >=50 킬로그램(kg) 및 19.0 - 35.0 kg/제곱미터(m^2) 범위 내의 BMI(포함).

파트 B 및 C:

• 체중 >=45 kg 및 BMI 범위 18.0 - 35.0 kg/m^2(포함)
• 여성 피험자는 문서화된 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 가임 가능성이 있는 경우 참여 자격이 있습니다. 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의된 폐경 후(의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 밀리 국제 단위(MIU)/밀리리터(ml) 및 에스트라디올 > 141 피코몰(pmol)/리터(l )는 확증적입니다(예방 조치로 투약 전에 임신 테스트를 실시하고 양성 테스트는 제외로 이어집니다).
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. ㅏ. 무정자증이 있는 정관 절제술 b. 아래 피임 옵션 중 하나를 남성 콘돔과 파트너 사용: i. 제품 라벨에 명시된 대로 연간 1% 미만의 실패율을 포함하여 SOP(Standard Operating Procedure) 유효성 기준을 충족하는 피임용 피하 임플란트 ii. 제품 라벨에 명시된 연간 실패율 1% 미만을 포함하여 SOP 유효성 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 iii. 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임약 iv. 주사용 프로게스토겐 v. 피임용 질 링 vi. 경피적 피임 패치 이것은 다음과 같은 GSK(GlaxoSmithKline)의 매우 효과적인 정의를 충족하는 방법의 전체 목록입니다. 제품 라벨. 비제품 방법(예: 웅성 불임)의 경우 조사자는 일관되고 올바른 사용을 결정합니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
• 동의서 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 알라닌 트랜스아미나제 및 빌리루빈 >1.5x5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 감광성의 현재 또는 병력.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 심박수(QTc) > 450밀리초(msec) 또는 QTc > 480msec에 대해 보정된 QT 간격
• 병동에 입원할 때 현재 상기도 또는 하기도 감염.

파트 B 및 C:

• 폐소공포증이 있거나 피험자가 PET/CT 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 똑바로 누울 수 없다고 느낍니다(참고: 필요한 경우 스캔 중에 한 번의 휴식 시간이 허용됨).
• 이전에 핵 의학, PET 또는 방사선 조사와 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 포함되었거나 제안된 연구를 포함하여 지난 3년 동안 10밀리시버트(mSv)를 초과하거나 단일 연도에 10mSv를 초과하는 방사선 노출을 초래하는 직업적 노출 . 피험자가 직접적인 혜택을 받는 임상 노출은 이 계산에 포함되지 않습니다.
• 현재 IPF 악화, 상기도 또는 하기도 감염이 있는 피험자.
• 중증 공존 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 예를 들어 FEV1 < 60%가 예측되는 피험자.

모든 부분:

• 금지 약물 사용
• 현재 피르페니돈 또는 닌테다닙을 복용하고 있거나 첫 투약일 전 30일 이내에 피르페니돈 또는 닌테다닙을 받은 피험자는 연구에서 제외됩니다.
• 장기간 연속적인 가정 산소 요법을 처방받은 피험자(산소 사용이 간헐적이고 증상 완화만을 위한 대상자는 제외되지 않음)
• 정기적으로 다음을 초과하는 알코올 소비 이력: 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(125ml) 또는 증류주 1(25ml) 계량.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 피험자는 C형 간염 리보핵산(RNA) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.

파트 B 및 C:

• 구제역 바이러스(FMDV2)가 있을 수 있는 동물에 대한 이전 또는 현재 노출.
• 이전에 FMDV2가 유행하는 국가(예: 아프리카, 아시아 및 남미의 특정 지역)에서 장기(>= 3개월) 거주