Первое исследование GSK3008348 на людях (FTIH) у здоровых добровольцев и пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Критерии включения:

Часть А:

- Субъекты мужского и женского пола >= 18 лет на момент подписания формы согласия.

Части В и С:

- Субъектам мужского пола >= 45 лет и субъектам женского пола >= 55 лет на момент подписания формы согласия.

Часть А:

• Здоров, согласно заключению исследователя или назначенного им лица с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты, ЭКГ в 12 отведениях и тесты функции легких.
• Субъект с потенциально клинически значимой аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь проконсультируется с медицинским монитором. при необходимости согласитесь и задокументируйте, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. Субъекты со значениями ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO за пределами нормального диапазона могут быть включены только в том случае, если исследователь, проконсультировавшись с медицинским монитором, согласится и задокументирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.

Части В и С:

• Субъект передвигается амбулаторно и может посетить ПЭТ-сканирование в амбулаторных условиях.
• Субъектам будет поставлен диагноз ИЛФ, установленный ответственным и опытным врачом-пульмонологом и основанный на установленных критериях, определенных Американским торакальным обществом/Европейским респираторным обществом Международной междисциплинарной согласованной классификацией идиопатических интерстициальных пневмоний.
• ФЖЕЛ > 50 % от должного и DLCO > 50 % от должного. После промежуточного обзора данных по безопасности эти критерии могут быть изменены на FVC > 50% от должного и DLCO > 40% от должного.

Часть А:

- Масса тела >=50 кг (кг) и ИМТ в диапазоне 19,0 - 35,0 кг/кв.м (м^2) (включительно).

Части В и С:

• Масса тела >=45 кг и ИМТ в пределах 18,0 - 35,0 кг/м^2 (включительно)
• Субъекты женского пола имеют право участвовать, если они не имеют детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 милли-международных единиц (ММЕ)/мл (мл) и эстрадиола > 141 пикомоль (пмоль)/литр (л). ) является подтверждающим (в качестве меры предосторожности перед введением дозы проводится тест на беременность, положительный результат теста приводит к исключению).
• Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами с потенциалом деторождения должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. а. Вазэктомия с подтверждением азооспермии b. Мужской презерватив плюс использование партнером одного из следующих средств контрацепции: i. Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности Стандартной операционной процедуры (СОП), включая <1% отказов в год, как указано на этикетке продукта ii. Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта iii. Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены iv. Инъекционный прогестаген v. Противозачаточное вагинальное кольцо vi. Пластыри для чрескожной контрацепции Это исчерпывающий список тех методов, которые соответствуют следующему определению GlaxoSmithKline (GSK) высокоэффективности: частота неудач составляет менее 1% в год при постоянном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикетка продукта. Для методов, не связанных с продуктом (например, мужское бесплодие), исследователь определяет, что является последовательным и правильным использованием. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинтрансаминаза и билирубин >1,5x5xверхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущая или история фотосенсибилизации.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Текущая инфекция верхних или нижних дыхательных путей при поступлении в клиническое отделение.

Части В и С:

• В анамнезе или страдает клаустрофобией, или субъект чувствует себя неспособным лежать ровно и неподвижно на спине в течение периода до 2 часов в сканере ПЭТ/КТ (обратите внимание, что при необходимости во время сканирования будет разрешен один период отдыха).
• Предыдущее включение в исследования и/или медицинские протоколы, связанные с ядерной медициной, ПЭТ или радиологическими исследованиями, или профессиональное облучение, приводящее к радиационному облучению более 10 миллизивертов (мЗв) за последние 3 года или более 10 мЗв за один год, включая предлагаемое исследование . Клиническое воздействие, от которого субъект получает непосредственную пользу, в эти расчеты не включено.
• Субъекты с текущим обострением ИЛФ, инфекцией верхних или нижних дыхательных путей.
• Субъекты с тяжелой сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), например, ОФВ1 < 60% от должного.

Все части:

• Использование запрещенных препаратов
• Субъекты, которые в настоящее время принимают пирфенидон или нинтеданиб или которые получали пирфенидон или нинтеданиб в течение 30 дней до первого дня приема, будут исключены из исследования.
• Субъектам, которым назначена длительная непрерывная домашняя оксигенотерапия (не исключены те, кто использует кислород прерывисто и только для облегчения симптомов)
• В анамнезе употребление алкоголя регулярно превышает: Среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) с рибонуклеиновой кислотой (РНК) на гепатит С.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

Части В и С:

• Предыдущий или текущий контакт с животными, которые могут быть носителями вируса ящура (FMDV2).
• Предыдущее длительное (>= 3 месяцев) проживание в стране, эндемичной по ящуру 2 (например, в некоторых районах Африки, Азии и Южной Америки)