First Time in Human (FTIH) Studio di GSK3008348 in volontari sani e pazienti con fibrosi polmonare idiopatica

Criterio di inclusione:

Parte A:

- Soggetti maschi e femmine >= 18 anni al momento della firma del modulo di consenso.

Parti B e C:

- Soggetti maschi >= 45 anni e soggetti femmine >= 55 anni al momento della firma del modulo di consenso.

Parte A:

• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e test di funzionalità polmonare.
• Un soggetto con un'anomalia potenzialmente clinicamente significativa o uno o più parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, possono essere inclusi solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor se richiesto concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. Soggetti con valori di FEV1, FVC e DLCO al di fuori del range normale possono essere inclusi solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor concorda e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

Parti B e C:

• Il soggetto è ambulante e in grado di partecipare a una visita di scansione PET come paziente ambulatoriale.
• I soggetti avranno una diagnosi di IPF determinata da un medico responsabile ed esperto del torace e basata su criteri stabiliti definiti dall'American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pnuemonias.
• FVC > 50% del previsto e DLCO > 50% del previsto. A seguito di una revisione dei dati di sicurezza ad interim, questi criteri possono essere modificati in FVC > 50% del previsto e DLCO > 40% del previsto.

Parte A:

- Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 35,0 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).

Parti B e C:

• Peso corporeo >=45 kg e BMI compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m^2 (inclusi)
• I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se non potenzialmente fertili definiti come femmine in premenopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo stimolante simultaneo (FSH) > 40 milli-unità internazionale (MIU)/millilitro (ml) ed estradiolo > 141 picomole (pmol)/litro (l ) è confermativo (per precauzione viene eseguito un test di gravidanza prima della somministrazione, un test positivo comporta l'esclusione).
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. un. Vasectomia con documentazione di azoospermia b. Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive: i. Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto ii. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto iii. Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico iv. Progestinico iniettabile v. Anello vaginale contraccettivo vi. Cerotti contraccettivi percutanei Questo è un elenco completo di quei metodi che soddisfano la seguente definizione GlaxoSmithKline (GSK) di altamente efficaci: avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto e, quando applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto. Per i metodi non correlati al prodotto (ad es., maschiosterilità), lo sperimentatore determina quale sia l'uso coerente e corretto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Alanina transaminasi e bilirubina >1,5x5xlimite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Attuale o storia della fotosensibilità.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Intervallo QT corretto per frequenza cardiaca (QTc)> 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca
• Infezione in corso delle vie respiratorie superiori o inferiori al momento del ricovero in unità clinica.

Parti B e C:

• Anamnesi o soffre di claustrofobia o il soggetto non si sente in grado di stare sdraiato e fermo sulla schiena per un periodo massimo di 2 ore nello scanner PET/TC (nota, un periodo di riposo sarà consentito durante la scansione, se necessario).
• Precedente inclusione in un protocollo di ricerca e/o medico che coinvolge medicina nucleare, PET o indagini radiologiche o esposizione professionale risultante in un'esposizione alle radiazioni superiore a 10 millisievert (mSv) negli ultimi 3 anni o superiore a 10 mSv in un solo anno, incluso lo studio proposto . L'esposizione clinica dalla quale il soggetto riceve un beneficio diretto non è inclusa in questi calcoli.
• Soggetti con esacerbazione di IPF in corso, infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore.
• Soggetti con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ad esempio FEV1 < 60% del predetto.

Tutte le parti:

• Uso di farmaci proibiti
• Saranno esclusi dallo studio i soggetti che stanno attualmente assumendo Pirfenidone o Nintedanib o che hanno ricevuto Pirfenidone o Nintedanib nei 30 giorni precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Soggetti prescritti ossigenoterapia domiciliare continua a lungo termine (quelli il cui uso di ossigeno è intermittente e solo per alleviare i sintomi non sono esclusi)
• Storia di consumo di alcol regolarmente superiore a: Un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo di conferma.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

Parti B e C:

• Esposizione precedente o attuale ad animali che possono ospitare il virus dell'afta epizootica (FMDV2).
• Precedente residenza a lungo termine (>= 3 mesi) in un paese in cui l'FMDV2 è endemico (come alcune aree dell'Africa, dell'Asia e del Sud America)