First Time in Human (FTIH) studie van GSK3008348 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met idiopathische longfibrose

Inclusiecriteria:

Deel A:

- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.

Deel B en C:

- Mannelijke proefpersonen >= 45 jaar en vrouwelijke proefpersonen >= 55 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.

Deel A:

• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG en longfunctietesten.
• Een proefpersoon met een potentieel klinisch significante afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor ga er, indien nodig, mee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Proefpersonen met FEV1-, FVC- en DLCO-waarden buiten het normale bereik mogen alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor het erover eens is en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.

Deel B en C:

• De patiënt is ambulant en in staat om poliklinisch een bezoek aan een PET-scan bij te wonen.
• Proefpersonen krijgen een diagnose van IPF zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren longarts en gebaseerd op vastgestelde criteria die zijn gedefinieerd door de American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale Multidisciplinaire Consensusclassificatie van de idiopathische interstitiële longontstekingen.
• FVC > 50% voorspeld en DLCO > 50% voorspeld. Na tussentijdse beoordeling van de veiligheidsgegevens kunnen deze criteria worden gewijzigd in FVC > 50% voorspeld en DLCO > 40% voorspeld.

Deel A:

- Lichaamsgewicht >=50 Kilogram (kg) en BMI binnen het bereik van 19,0 - 35,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).

Deel B en C:

• Lichaamsgewicht >=45 kg en BMI binnen het bereik van 18,0 - 35,0 kg/m^2 (inclusief)
• Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-internationale eenheid (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol > 141 picomol (pmol)/liter (l ) is bevestigend (voor de dosering wordt uit voorzorg een zwangerschapstest uitgevoerd, een positieve test leidt tot uitsluiting).
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. a. Vasectomie met documentatie van azoöspermie b. Mannencondoom plus partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden: i. Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel ii. Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, inclusief een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket iii. Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen iv. Injecteerbaar progestageen v. Contraceptieve vaginale ring vi. Percutane anticonceptiepleisters Dit is een allesomvattende lijst van die methoden die voldoen aan de volgende GlaxoSmithKline (GSK)-definitie van zeer effectief: met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket. Voor niet-productmethoden (bijv. mannelijke steriliteit) bepaalt de onderzoeker wat consistent en correct gebruik is. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Alaninetransaminase en bilirubine >1,5x5xbovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of geschiedenis van lichtgevoeligheid.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 450 milliseconde (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok
• Huidige infectie van de bovenste of onderste luchtwegen bij opname op de klinische afdeling.

Deel B en C:

• Voorgeschiedenis of lijdt aan claustrofobie of de patiënt voelt zich niet in staat om plat en stil op zijn rug te liggen voor een periode van maximaal 2 uur in de PET/CT-scanner (houd er rekening mee dat indien nodig één rustperiode wordt toegestaan ​​tijdens de scan).
• Eerdere opname in een onderzoeks- en/of medisch protocol met betrekking tot nucleaire geneeskunde, PET of radiologische onderzoeken of beroepsmatige blootstelling resulterend in blootstelling aan straling van meer dan 10 millisievert (mSv) in de afgelopen 3 jaar of meer dan 10 mSv in een enkel jaar inclusief de voorgestelde studie . Klinische blootstelling waarvan de proefpersoon direct profiteert, wordt niet meegerekend in deze berekeningen.
• Proefpersonen met huidige IPF-exacerbatie, infectie van de bovenste of onderste luchtwegen.
• Proefpersonen met ernstige co-existente chronische obstructieve longziekte (COPD), bijvoorbeeld FEV1 < 60% voorspeld.

Alle delen:

• Gebruik van verboden medicijnen
• Proefpersonen die momenteel Pirfenidon of Nintedanib gebruiken of die Pirfenidon of Nintedanib hebben gekregen in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag, worden uitgesloten van het onderzoek.
• Proefpersonen die langdurige continue zuurstoftherapie thuis hebben voorgeschreven (degenen van wie het gebruik van zuurstof met tussenpozen is en alleen voor symptoomverlichting zijn niet uitgesloten)
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik boven: Een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C Ribonucleïnezuur (RNA)-polymerasekettingreactie (PCR)-test wordt verkregen.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

Deel B en C:

• Eerdere of huidige blootstelling aan dieren die het mond- en klauwzeervirus (MKZV2) kunnen bevatten.
• Eerder langdurig (>= 3 maanden) verblijf in een land waar MKZV2 endemisch is (zoals bepaalde gebieden in Afrika, Azië en Zuid-Amerika)