転移性腎がん患者の治療における凍結アブレーションの有無にかかわらずトレメリムマブ

包含基準:

• 転移性腎細胞がん（明細胞または非明細胞）

  • 凍結切除に適した1つの転移部位
  • 単一の転移部位を有する患者は、その部位がアブレーションに適している場合に登録できます。ただし、フォローアップ中に新しい疾患が検出されない限り、これらの患者は反応の二次測定にはカウントされません。
  • -細胞減少性腎摘除術、転移切除術、または生検の繰り返しに適格;生検部位は、肺、縦隔リンパ節、または骨であってはなりません (軟部組織成分を除く)
• 以前の抗 CTLA-4 指向剤を除いて、抗血管新生剤または免疫療法による任意の数の以前の治療を受けた患者が許可されます。 4 週間のウォッシュアウトが必要なベバシズマブを除き、すべての薬剤で 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア =< 2 のパフォーマンス ステータス。パフォーマンスステータスが 3 の患者は、低下が短期間 (1 か月未満) であり、悪性腫瘍によるものであり、併存疾患 (例: 疼痛制限活動) ではない限り、考慮される場合があります。
• -国際転移性腎細胞癌データベースコンソーシアム（IMDCまたはHeng）のスコアが3以下の患者が含まれます。 4 を超えるスコアは除外されます。それぞれ 1 ポイント: 腎細胞癌の最初の診断から 1 年未満の転移性疾患に対する全身治療の必要性、10 を超える血清カルシウム、貧血、好中球増加症、血小板増加症、ECOG パフォーマンスステータス >= 2
• 自己免疫疾患の病歴がない
• 白血球 (WBC) >= 2000/uL
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
• 血小板 >= 75 x 10^3/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• クレアチニン =< 3 x 正常上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3.0 x 肝転移のない患者のULN;肝転移のある患者の場合、ALT =< 5 x ULN が許可されます
• ビリルビン =< 1.5 x ULN (総ビリルビン =< 3 mg/dL でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 避妊手術を受けていない男性パートナーおよび避妊手術を受けていない男性と性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与の 28 日前から非常に効果的な避妊法を使用し、そのような予防措置を 180 日間継続して使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から数日後。この時点以降の避妊の中止は、責任ある医師と話し合う必要があります。定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。また、治験薬の最終投与後 180 日間は卵細胞の提供を控えなければなりません。出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術）または閉経後（別の医学的原因のない月経のない12か月と定義される）と定義されます。非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。許容される避妊方法は次のとおりです。 男性用コンドームと殺精子剤、銅 T 子宮内器具、またはレボノルゲストレル放出子宮内システム - Mirena) またはホルモン法 (例: インプラント、ホルモン注射または注射、併用ピル、ミニピル、またはパッチ)

除外基準:

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.03グレード0または1に解決されていないと定義されていますが、脱毛症および包含基準ごとにリストされている検査値を除く
• -既知または疑われる自己免疫疾患;炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎[例：ウェゲナー肉芽腫症]などの自己免疫疾患の病歴を持つ患者は、この研究から除外されます。 -ホルモン補充のみを必要とする橋本甲状腺炎、I型糖尿病、または全身治療を必要としない乾癬の病歴のある患者、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は参加が許可されます
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内;吸入ステロイドおよび副腎代替ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 自己免疫疾患：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎（例えば、ウェゲナー肉芽腫症）などの自己免疫疾患の既往のある患者は、これから除外されます。勉強
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を曖昧にする、基礎となる医学的または精神医学的状態（頻繁な下痢に関連する状態など）
• 未治療の脳転移のある患者
• 登録後4週間以内の大手術
• -非黒色腫皮膚がん、TaまたはT1（低悪性度）膀胱がん、または臨床的影響が非常に低い他の低悪性度がん以外の他の悪性腫瘍の病歴 少なくとも2年間その疾患の完全寛解および治療を中止していない限り
• -進行中または活動的な感染症、うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎
• 未治療の症候性脊髄圧迫
• -トレメリムマブの初回投与前30日以内に感染症の予防に使用される非腫瘍学生または弱毒化ワクチン療法;患者が登録されている場合、患者は研究中およびトレメリムマブの最後の投与から180日後に生ワクチンを受けるべきではありません
• -次のいずれかとの併用療法：インターロイキン2（IL-2）、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用（癌または非癌関連疾患の管理に使用される）
• -トレメリムマブまたはイピリムマブの臨床試験への以前の参加、またはCD137アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または生殖能力のある男性または女性の患者で、スクリーニングからトレメリムマブ単剤療法の最終投与後90日までの避妊の効果的な方法を採用していない