전이성 신장암 환자 치료에서 냉동 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 트레멜리무맙

포함 기준:

• 전이성 신장 세포 암종(투명 세포 또는 비투명 세포)

  • 냉동절제술이 가능한 전이성 부위 1개
  • 단일 전이 부위가 있는 환자는 해당 부위가 절제가 가능한 경우 등록할 수 있습니다. 그러나 이러한 환자는 후속 조치 중에 새로운 질병이 발견되지 않는 한 2차 반응 측정에 포함되지 않습니다.
  • 세포감소 신장절제술, 전이절제술 또는 반복 생검에 적합합니다. 생검 부위는 폐, 종격동 림프절 또는 뼈일 수 없습니다(연조직 성분 제외).
• 이전의 모든 항-CTLA-4 유도 제제를 제외하고 항혈관신생 제제 또는 면역 요법을 사용한 사전 치료가 있는 환자는 허용됩니다. 4주 세척이 필요한 베바시주맙을 제외하고 모든 약제에 대해 2주 세척 기간이 필요합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수의 수행 상태 =< 2; 수행도 3인 환자는 감소 기간이 짧고(< 1개월) 동반 질환이 아닌 악성 종양으로 인한 경우(예: 통증 제한 활동)로 간주될 수 있습니다.
• 국제 전이성 신장 세포 암종 데이터베이스 컨소시엄(IMDC 또는 Heng) 점수가 3 이하인 환자가 포함됩니다. 4보다 큰 점수는 제외됩니다. 각 1점: 신세포암 진단 후 1년 미만, 혈청 칼슘 10 이상, 빈혈, 호중구증가증, 혈소판증가증, ECOG 수행도 >= 2 전이성 질환에 대한 전신 치료 필요
• 자가 면역 질환의 병력 없음
• 백혈구(WBC) >= 2000/uL
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 >= 75 x 10^3/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 크레아티닌 =< 3 x 정상 상한(ULN)
• 간 전이가 없는 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) = < 3.0 x ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT =< 5 x ULN이 허용됨
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(총 빌리루빈 =< 3 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 불임되지 않은 남성 파트너 및 불임되지 않은 남성과 성관계를 갖는 가임 여성은 시험약 첫 투여 전 28일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 180년 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 제품의 최종 투여 후 일자; 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 그들은 또한 연구 제품의 최종 투여 후 180일 동안 난자 세포 기증을 삼가해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됨)로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임법은 일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과를 낳는 것으로 정의됩니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 살정제가 포함된 남성 콘돔, 구리 T 자궁내 장치 또는 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템 - Mirena) 또는 호르몬 방법(예: 임플란트, 호르몬 주사 또는 주사, 복합 알약, 미니 알약 또는 패치)

제외 기준:

• 포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)4.03 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 환자는 참여가 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 모든 상태; 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 자가면역질환 : 염증성 장질환(크론병, 궤양성대장염 포함) 및 류마티스관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반루푸스, 자가면역혈관염(예, 베게너육아종증) 등의 자가면역질환 병력이 있는 환자는 제외 공부하다
• 연구자의 의견에 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태(예: 빈번한 설사와 관련된 상태)
• 치료받지 않은 뇌전이 환자
• 입학 4주 이내 대수술
• 비흑색종 피부암, Ta 또는 T1(저등급) 방광 암종 또는 임상적 영향이 매우 낮은 기타 저등급 암 이외의 다른 악성 종양의 병력, 최소 2년 동안 해당 질병에 대한 완전한 관해 및 치료 중단 상태가 아닌 경우
• 진행 중이거나 활동성 감염, 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염
• 치료되지 않은 증상이 있는 척수 압박
• 트레멜리무맙의 첫 투여 전 30일 이내에 전염병 예방을 위해 사용된 모든 비종양 생백신 또는 약독화 백신 요법 환자가 등록된 경우, 환자는 연구 기간 동안 및 트레멜리무맙의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 다음 중 임의의 병용 요법: 인터류킨 2(IL-2), 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(암 또는 비암 관련 질병 관리에 사용됨)
• 이전에 트레멜리무맙 또는 이필리무맙 임상 시험에 참여했거나 CD137 작용제 또는 CTLA-4 억제제 또는 작용제로 이전 치료
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 트레멜리무맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 환자