Tremelimumab met of zonder cryoablatie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd niercelcarcinoom (clear cell of non clear cell)

  • Eén metastatische site vatbaar voor cryoablatie
  • Patiënten met een enkele gemetastaseerde site kunnen worden ingeschreven als die site vatbaar is voor ablatie; deze patiënten worden echter niet meegeteld in secundaire responsmetingen, tenzij er tijdens de follow-up een nieuwe ziekte wordt ontdekt
  • Geschikt voor cytoreductieve nefrectomie, metastasectomie of herhaalde biopsie; biopsieplaats mag geen long, mediastinale lymfeklier of bot zijn (tenzij component van zacht weefsel)
• Patiënten met een willekeurig aantal eerdere therapieën met anti-angiogene middelen of immunotherapie, met uitzondering van eerdere anti-CTLA-4-gerichte middelen, zijn toegestaan; een wash-outperiode van 2 weken is vereist voor alle middelen, behalve voor bevacizumab waarvoor een wash-outperiode van 4 weken vereist is
• Performance status met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score =< 2; patiënten met een prestatiestatus van 3 kunnen worden overwogen zolang de achteruitgang van korte duur is (< 1 maand) en te wijten is aan hun maligniteit en niet aan een comorbide aandoening (bijvoorbeeld: pijnbeperkende activiteit)
• Patiënten met een International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC of Heng)-score van 3 of minder worden opgenomen; score hoger dan 4 wordt uitgesloten; 1 punt elk: vereiste van systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte minder dan 1 jaar na de oorspronkelijke diagnose van niercelcarcinoom, een serumcalcium groter dan 10, anemie, neutrofilie, trombocytose, ECOG-prestatiestatus >= 2
• Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekten
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Creatinine =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen; voor patiënten met levermetastasen is ALAT =< 5 x ULN toegestaan
• Bilirubine =< 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine =< 3 mg/dL moeten hebben)
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner en niet-gesteriliseerde mannen moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 180 dagen te blijven gebruiken. dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden; ze moeten ook afzien van eiceldonatie gedurende 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct; vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (dwz bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak); een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik; de aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: barrièremethode (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, koper-T-spiraaltje of levonorgestrel-afgevend spiraaltje - Mirena) of hormonale methoden (bijv. implantaten, hormoonprik of -injectie, combinatiepil, minipil of pleister)

Uitsluitingscriteria:

• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4.03 graad 0 of 1 met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de opnamecriteria
• Bekende of vermoede auto-immuunziekte; patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis [bijv. Wegener-granulomatose] zijn uitgesloten van deze studie; patiënten met een voorgeschiedenis van Hashimoto's thyroïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben, diabetes type I of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen deelnemen
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïden doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose) zijn hiervan uitgesloten studie
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, anders dan niet-melanome huidkanker, Ta- of T1-blaascarcinomen (laaggradig), of andere laaggradige kanker met een zeer lage klinische impact, tenzij in volledige remissie en zonder therapie voor die ziekte gedurende ten minste 2 jaar
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Onbehandelde symptomatische ruggenmergcompressies
• Elke niet-oncologische therapie met levend of verzwakt vaccin die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tremelimumab; als patiënten zijn ingeschreven, mag de patiënt tijdens het onderzoek en 180 dagen na de laatste dosis tremelimumab geen levend vaccin krijgen
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: interleukine 2 (IL-2), interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten)
• Eerdere deelname aan een klinische studie met tremelimumab of ipilimumab of eerdere behandeling met een CD137-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis tremelimumab als monotherapie