Tremelimumab con o sin crioablación en el tratamiento de pacientes con cáncer renal metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células renales metastásico (células claras o células no claras)

  • Un sitio metastásico susceptible de crioablación
  • Los pacientes con un solo sitio metastásico pueden inscribirse si ese sitio es susceptible de ablación; sin embargo, estos pacientes no se contarán en las medidas secundarias de respuesta a menos que se detecte una nueva enfermedad durante el seguimiento.
  • Elegible para nefrectomía citorreductora, metastasectomía o biopsia repetida; el sitio de la biopsia no puede ser pulmón, ganglio linfático mediastínico ni hueso (a menos que sea un componente de tejido blando)
• Se permiten pacientes con cualquier cantidad de terapias previas con agentes antiangiogénicos o inmunoterapia, con la excepción de cualquier agente anterior dirigido contra CTLA-4; se requiere un período de lavado de 2 semanas para todos los agentes, excepto para bevacizumab, donde se requiere un período de lavado de 4 semanas
• Estado funcional con puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2; Se pueden considerar pacientes con un estado funcional de 3 siempre que la disminución haya sido de corta duración (< 1 mes), y se deba a su malignidad y no a una condición comórbida (ejemplo: actividad limitante del dolor)
• Se incluirán los pacientes con una puntuación del Consorcio Internacional de la Base de Datos de Carcinoma de Células Renales Metastásicas (IMDC o Heng) de 3 o menos; se excluirá una puntuación superior a 4; 1 punto cada uno: requisito de tratamiento sistémico para enfermedad metastásica menos de 1 año del diagnóstico original de carcinoma de células renales, un calcio sérico superior a 10, anemia, neutrofilia, trombocitosis, estado funcional ECOG >= 2
• Sin antecedentes de trastornos autoinmunes
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2000/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina =< 3 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas; para pacientes con metástasis hepática se permite ALT =< 5 x ULN
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total =< 3 mg/dL)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada y los hombres no esterilizados deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación y deben aceptar seguir usando tales precauciones durante 180 días. días después de la dosis final del producto en investigación; el cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con un médico responsable; la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables; también deben abstenerse de donar óvulos durante 180 días después de la dosis final del producto en investigación; las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa); un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente; Los métodos anticonceptivos aceptables son: método de barrera (p. preservativo masculino con espermicida, dispositivo intrauterino T de cobre o sistema intrauterino liberador de levonorgestrel - Mirena) o métodos hormonales (p. implantes, inyecciones o inyecciones de hormonas, píldora combinada, minipíldora o parche)

Criterio de exclusión:

• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.03 grado 0 o 1 con la excepción de alopecia y valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión
• Enfermedad autoinmune conocida o sospechada; los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener] están excluidos de este estudio; Se permite la participación de pacientes con antecedentes de tiroiditis de Hashimoto que solo requieren reemplazo hormonal, diabetes tipo I o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico, o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Se permiten dosis de esteroides inhalados y esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune (por ejemplo, granulomatosis de Wegener) están excluidos de esta estudiar
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (AE), como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Historial de otras neoplasias malignas, que no sean cáncer de piel no melanoma, carcinomas de vejiga Ta o T1 (grado bajo), u otro cáncer de grado bajo de impacto clínico muy bajo, a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante al menos 2 años
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B o hepatitis C
• Compresiones sintomáticas de la médula espinal no tratadas
• Cualquier terapia de vacuna viva o atenuada no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de tremelimumab; si los pacientes están inscritos, el paciente no debe recibir la vacuna viva durante el estudio y 180 días después de la última dosis de tremelimumab
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: interleucina 2 (IL-2), interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos (utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer)
• Participación previa en ensayos clínicos de tremelimumab o ipilimumab o tratamiento previo con un agonista de CD137 o un inhibidor o agonista de CTLA-4
• Sujetos femeninos que están embarazadas, en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con tremelimumab