Tremelimumabi kryoablaation kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattinen munuaissolusyöpä (kirkassoluinen tai ei-kirkassoluinen)

  • Yksi metastaattinen kohta, joka soveltuu kryoablaatioon
  • Potilaita, joilla on yksi metastaattinen kohta, voidaan ottaa mukaan, jos tämä kohta on altis ablaatiolle; Näitä potilaita ei kuitenkaan lasketa toissijaisiin vastemittauksiin, ellei seurannan aikana havaita uutta sairautta
  • Soveltuva sytoreduktiiviseen nefrektomiaan, metastasektomiaan tai toistuvaan biopsiaan; biopsiapaikka ei voi olla keuhko, välikarsinaimusolmuke tai luu (ellei pehmytkudoskomponentti)
• Potilaat, jotka ovat saaneet useita aiempia hoitoja antiangiogeenisilla aineilla tai immunoterapialla, lukuun ottamatta aiempia anti-CTLA-4-suunnattuja aineita, ovat sallittuja; 2 viikon huuhtoutumisaika vaaditaan kaikille aineille paitsi bevasitsumabille, jossa vaaditaan 4 viikon huuhteluaika
• Suorituskykytila ​​East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pistemäärällä = < 2; potilaita, joiden suoritustaso on 3, voidaan harkita niin kauan kuin heikkeneminen on ollut lyhytkestoista (< 1 kuukausi) ja johtuu heidän pahanlaatuisuudestaan ​​eikä komorbidista (esimerkki: kipua rajoittava vaikutus)
• Potilaat, joiden kansainvälisen metastaattisen munuaissolukarsinoomatietokantakonsortion (IMDC tai Heng) pistemäärä on 3 tai vähemmän, otetaan mukaan. yli 4 pisteet suljetaan pois; 1 piste kukin: metastaattisen taudin systeemisen hoidon tarve alle 1 vuoden alkuperäisestä munuaissyöpädiagnoosista, seerumin kalsiumpitoisuus yli 10, anemia, neutrofiilia, trombosytoosi, ECOG-suorituskyky >= 2
• Ei autoimmuunisairauksien historiaa
• Valkosolut (WBC) >= 2000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kreatiniini = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja; potilaille, joilla on maksametastaasi, ALT = < 5 x ULN on sallittu
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin ja steriloimattomien miesten kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 180 vuoden ajan. päivää tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikääntymättä kuukautisiin ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä); erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein; hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat: estemenetelmä (esim. miesten kondomi siittiömyrkkyllä, kupari T kohdunsisäinen laite tai levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä - Mirena) tai hormonaalisilla menetelmillä (esim. implantit, hormonipistos tai injektio, yhdistelmäpilleri, minipilleri tai laastari)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v) 4.03, asteikolla 0 tai 1 mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan
• Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi], suljetaan pois tästä tutkimuksesta; potilaat, joilla on ollut Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat osallistua
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; inhaloitavien steroidien ja lisämunuaisen korvaavien steroidien annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), suljetaan pois tästä. opiskella
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, Ta- tai T1- (matala-asteista) virtsarakon karsinoomaa tai muuta matala-asteista syöpää, jolla on erittäin vähäinen kliininen vaikutus, ellei tauti ole täysin remissiossa ja taudin hoidon ulkopuolella vähintään 2 vuotta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C
• Hoitamaton oireenmukainen selkäytimen puristus
• Mikä tahansa ei-onkologinen elävä tai heikennetty rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tremelimumabiannosta; jos potilaat otetaan mukaan, potilas ei saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana eikä 180 päivää viimeisen tremelimumabiannoksen jälkeen
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: interleukiini 2 (IL-2), interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö (käytetään syövän tai muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoidossa)
• Aiempi osallistuminen kliiniseen tremelimumabi- tai ipilimumabitutkimukseen tai aikaisempi hoito CD137-agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen tremelimumabimonoterapian annoksen jälkeen