Tremelimumab s nebo bez kryoablace při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický renální buněčný karcinom (čisté buňky nebo neprůhledné buňky)

  • Jedno metastatické místo vhodné pro kryoablace
  • Pacienti s jedním metastatickým místem mohou být zařazeni, pokud je toto místo vhodné pro ablaci; tito pacienti však nebudou započítáni do sekundárních měření odpovědi, pokud během sledování nebude zjištěno nové onemocnění
  • Vhodné pro cytoredukční nefrektomii, metastasektomii nebo opakovanou biopsii; Místo biopsie nemůže být plíce, mediastinální lymfatická uzlina nebo kost (pokud složka měkké tkáně)
• Pacienti s jakýmkoliv počtem předchozích terapií antiangiogenními činidly nebo imunoterapií s výjimkou jakýchkoli předchozích činidel zaměřených proti CTLA-4 jsou povoleni; u všech látek je vyžadováno 2týdenní vymývací období, kromě bevacizumabu, kde je vyžadováno 4týdenní vymývací období
• Stav výkonnosti se skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) = < 2; pacienti s výkonnostním stavem 3 mohou být zvažováni, pokud byl pokles krátkodobý (< 1 měsíc) a je způsoben jejich malignitou, nikoli komorbidním stavem (příklad: aktivita omezující bolest)
• Budou zahrnuti pacienti se skóre Mezinárodního konsorcia databáze metastatického renálního karcinomu (IMDC nebo Heng) 3 nebo méně; skóre vyšší než 4 bude vyloučeno; po 1 bodu: nutnost systémové léčby metastatického onemocnění méně než 1 rok od původní diagnózy renálního karcinomu, sérový kalcium vyšší než 10, anémie, neutrofilie, trombocytóza, výkonnostní stav ECOG >= 2
• Bez anamnézy autoimunitních poruch
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Krevní destičky >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin =< 3 x horní hranice normálu (ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,0 x ULN pro pacienty bez jaterních metastáz; u pacientů s jaterními metastázami je povolena ALT =< 5 x ULN
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin = < 3 mg/dl)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem a nesterilizovanými muži, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 180 dny po poslední dávce hodnoceného produktu; vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba projednat s odpovědným lékařem; periodická abstinence, rytmická metoda a metoda odvykání nejsou přijatelné metody antikoncepce; musí se rovněž zdržet darování vajíček po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny); vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně; přijatelné metody antikoncepce jsou: bariérová metoda (např. mužský kondom se spermicidem, nitroděložní tělísko s mědí T nebo nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel - Mirena) nebo hormonálními metodami (např. implantáty, hormonální injekce nebo injekce, kombinovaná pilulka, minipilulka nebo náplast)

Kritéria vyloučení:

• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze (v)4.03 stupeň 0 nebo 1 s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení
• Známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza], jsou z této studie vyloučeni; účast je povolena pacientům s anamnézou Hashimotovy tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci, diabetem I. typu nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; inhalační steroidy a adrenální substituční steroidy dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Autoimunitní onemocnění: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza), jsou z tohoto vyloučení studie
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE), jako je stav spojený s častým průjmem
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení
• Anamnéza jiných malignit, jiných než nemelanomový karcinom kůže, karcinomy močového měchýře Ta nebo T1 (nízkého stupně) nebo jiné karcinomy nízkého stupně s velmi nízkým klinickým dopadem, pokud nejsou v úplné remisi a bez léčby tohoto onemocnění po dobu alespoň 2 let
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C
• Neléčené symptomatické komprese míchy
• Jakákoli neonkologická léčba živou nebo oslabenou vakcínou používaná k prevenci infekčních onemocnění během 30 dnů před první dávkou tremelimumabu; pokud jsou pacienti zařazeni, pacient by neměl dostat živou vakcínu během studie a 180 dní po poslední dávce tremelimumabu
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interleukin 2 (IL-2), interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou)
• Předchozí účast v klinické studii tremelimumabu nebo ipilimumabu nebo předchozí léčba agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA-4
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 90 dnů po poslední dávce tremelimumabu v monoterapii