Тремелимумаб с криоаблацией или без нее в лечении пациентов с метастатическим раком почки

Критерии включения:

• Метастатическая почечно-клеточная карцинома (светлоклеточная или несветлоклеточная)

  • Один метастатический участок, поддающийся криоаблации
  • Пациенты с одним метастатическим очагом могут быть включены в исследование, если этот очаг поддается аблации; однако эти пациенты не будут учитываться во вторичных измерениях ответа, если во время последующего наблюдения не будет обнаружено новое заболевание.
  • Подходит для циторедуктивной нефрэктомии, метастазэктомии или повторной биопсии; место биопсии не может быть легким, медиастинальным лимфатическим узлом или костью (за исключением компонента мягких тканей)
• Допускаются пациенты с любым количеством предшествующих терапий антиангиогенными средствами или иммунотерапией, за исключением любых предшествующих средств, направленных против CTLA-4; 2-недельный период вымывания требуется для всех препаратов, за исключением бевацизумаба, для которого требуется 4-недельный период вымывания.
• Состояние работоспособности с оценкой Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2; пациенты с общим статусом 3 могут быть рассмотрены, если снижение было кратковременным (< 1 месяца) и связано с их злокачественностью, а не сопутствующим заболеванием (пример: активность, ограничивающая боль)
• Будут включены пациенты с оценкой 3 или менее баллов в базе данных Международного консорциума метастатической почечно-клеточной карциномы (IMDC или Heng); оценка больше 4 будет исключена; По 1 баллу за каждый: потребность в системном лечении метастатического заболевания менее 1 года после первоначального диагноза почечно-клеточного рака, уровень кальция в сыворотке выше 10, анемия, нейтрофилия, тромбоцитоз, функциональное состояние по шкале ECOG >= 2
• Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний
• Лейкоциты (WBC) >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 x 10^3/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН для пациентов без метастазов в печень; для пациентов с метастазами в печень допускается ALT < 5 x ULN
• Билирубин = < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть = < 3 мг/дл)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной и нестерилизованными мужчинами, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 180 дней. дней после последней дозы исследуемого продукта; прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом; периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции; они также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение 180 дней после последней дозы исследуемого продукта; женщины детородного возраста определяются как женщины, не являющиеся хирургически стерильными (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или находящиеся в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины); высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании; приемлемыми методами контрацепции являются: барьерный метод (напр. мужской презерватив со спермицидом, медь-Т внутриматочная спираль или левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система - Мирена) или гормональные методы (например, имплантаты, гормональные уколы или инъекции, комбинированные таблетки, мини-пили или пластыри)

Критерий исключения:

• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как не разрешенная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 4.03, степень 0 или 1, за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в соответствии с критериями включения.
• Известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание; пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера] исключаются из этого исследования; к участию допускаются пациенты с тиреоидитом Хашимото в анамнезе, требующим только заместительной гормональной терапии, диабетом I типа или псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; ингаляционные стероиды и стероиды для замены надпочечников в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
• Аутоиммунное заболевание: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера) исключены из этого списка. изучать
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг
• Серьезная операция в течение 4 недель после зачисления
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи, рака мочевого пузыря Та или Т1 (низкой степени злокачественности) или другого рака низкой степени злокачественности с очень низким клиническим воздействием, за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 2 лет.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С
• Симптоматическая компрессия спинного мозга без лечения
• Любая неонкологическая терапия живой или ослабленной вакциной, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 30 дней до введения первой дозы тремелимумаба; если пациент включен, он не должен получать живую вакцину во время исследования и через 180 дней после введения последней дозы тремелимумаба.
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин 2 (ИЛ-2), интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов (используемых для лечения рака или не связанных с раком заболеваний)
• Предыдущее участие в клинических испытаниях тремелимумаба или ипилимумаба или предшествующее лечение агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA-4
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии тремелимумабом.