Tremelimumab med eller uden cryoablation til behandling af patienter med metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Metastatisk nyrecellekarcinom (clear cell eller non-clear cell)

  • Et metastatisk sted, der er modtageligt for kryoablation
  • Patienter med et enkelt metastatisk sted kan tilmeldes, hvis dette sted er modtageligt for ablation; disse patienter vil dog ikke blive talt med i sekundære mål for respons, medmindre der er opdaget ny sygdom under opfølgningen
  • Berettiget til cytoreduktiv nefrektomi, metastasektomi eller gentagen biopsi; biopsistedet kan ikke være lunge, mediastinal lymfeknude eller knogle (medmindre bløddelskomponent)
• Patienter med et hvilket som helst antal tidligere terapier med anti-angiogene midler eller immunterapi med undtagelse af tidligere anti-CTLA-4-rettede midler er tilladt; en 2 ugers udvaskningsperiode er påkrævet for alle midler, undtagen bevacizumab, hvor en 4 ugers udvaskning er påkrævet
• Præstationsstatus med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score =< 2; patienter med præstationsstatus på 3 kan overvejes, så længe faldet har været af kort varighed (< 1 måned), og skyldes deres malignitet og ikke en komorbid tilstand (eksempel: smertebegrænsende aktivitet)
• Patienter med en International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC eller Heng) score på 3 eller mindre vil blive inkluderet; score større end 4 vil blive udelukket; 1 point hver: krav om systemisk behandling for metastatisk sygdom mindre end 1 år efter den oprindelige diagnose af nyrecellekarcinom, et serumkalcium på mere end 10, anæmi, neutrofili, trombocytose, ECOG præstationsstatus >= 2
• Ingen historie med autoimmune lidelser
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodplader >= 75 x 10^3/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN for patienter uden levermetastaser; for patienter med levermetastaser er ALAT =< 5 x ULN tilladt
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin =< 3 mg/dL)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, og ikke-steriliserede mænd skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; ophør af prævention efter dette punkt bør diskuteres med en ansvarlig læge; periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder; de skal også afstå fra ægcelledonation i 180 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet; kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag); en yderst effektiv præventionsmetode defineres som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt; de acceptable præventionsmetoder er: barrieremetode (f.eks. mandligt kondom med spermicid, kobber T-intrauterin enhed eller levonorgestrel-frigivende intrauterint system - Mirena) eller hormonelle metoder (f.eks. implantater, hormonsprøjte eller -injektion, kombineret pille, minipille eller plaster)

Ekskluderingskriterier:

• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne
• Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose [skleroderma], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose] er; Patienter med en historie med Hashimotos thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, type I-diabetes eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, får lov til at deltage
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; inhalerede steroider og binyreerstatningssteroider doser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegengeners granulære) undersøgelse
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding
• Anamnese med andre maligniteter, bortset fra ikke-melanom hudkræft, Ta eller T1 (lavgradig) blærecarcinomer eller anden lavgradig cancer med meget lav klinisk effekt, medmindre den er i fuldstændig remission og uden behandling for den pågældende sygdom i mindst 2 år
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie med kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Ubehandlede symptomatiske rygmarvskompressioner
• Enhver ikke-onkologisk levende eller svækket vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 30 dage før den første dosis af tremelimumab; hvis patienter er inkluderet, bør patienten ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og 180 dage efter den sidste dosis af tremelimumab
• Samtidig behandling med et af følgende: interleukin 2 (IL-2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme)
• Tidligere deltagelse i tremelimumab eller ipilimumab kliniske forsøg eller tidligere behandling med en CD137 agonist eller CTLA-4 hæmmer eller agonist
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra screening til 90 dage efter den sidste dosis tremelimumab monoterapi