Tremelimumabe com ou sem crioablação no tratamento de pacientes com câncer renal metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma metastático de células renais (células claras ou células não claras)

  • Um local metastático passível de crioablação
  • Pacientes com um único local metastático podem ser inscritos se esse local for passível de ablação; no entanto, esses pacientes não serão contados em medidas secundárias de resposta, a menos que haja uma nova doença detectada durante o acompanhamento
  • Elegível para nefrectomia citorredutora, metastasectomia ou biópsia repetida; o local da biópsia não pode ser pulmão, linfonodo mediastinal ou osso (a menos que seja componente de tecido mole)
• São permitidos pacientes com qualquer número de terapias anteriores com agentes antiangiogênicos ou imunoterapia, com exceção de quaisquer agentes anti-CTLA-4 anteriores; um período de washout de 2 semanas é necessário para todos os agentes, exceto para bevacizumabe, onde é necessário um período de washout de 4 semanas
• Status de desempenho com pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2; pacientes com performance status de 3 podem ser considerados, desde que o declínio tenha sido de curta duração (< 1 mês) e devido à sua malignidade e não a uma condição comórbida (exemplo: atividade limitante da dor)
• Pacientes com uma pontuação do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC ou Heng) de 3 ou menos serão incluídos; pontuação maior que 4 será excluída; 1 ponto cada: necessidade de tratamento sistêmico para doença metastática menos de 1 ano do diagnóstico original de carcinoma de células renais, cálcio sérico maior que 10, anemia, neutrofilia, trombocitose, status de desempenho ECOG >= 2
• Sem história de distúrbios autoimunes
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Plaquetas >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina = < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x LSN para pacientes sem metástases hepáticas; para pacientes com metástase hepática ALT = < 5 x LSN é permitido
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total =< 3 mg/dL)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado e homens não esterilizados devem usar um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e devem concordar em continuar usando tais precauções por 180 dias. dias após a dose final do produto experimental; a cessação da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável; a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de contracepção; também devem abster-se de doar óvulos por 180 dias após a dose final do produto experimental; mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (isto é, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopáusicas (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa); um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta; os métodos de contracepção aceitáveis ​​são: método de barreira (p. preservativo masculino com espermicida, dispositivo intrauterino T de cobre ou sistema intrauterino liberador de levonorgestrel - Mirena) ou métodos hormonais (ex. implantes, injeções ou injeções hormonais, pílula combinada, minipílula ou adesivo)

Critério de exclusão:

• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03 grau 0 ou 1, com exceção de alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de inclusão
• Doença autoimune conhecida ou suspeita; pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e distúrbios autoimunes, como artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico ou vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener] são excluídos deste estudo; pacientes com histórico de tireoidite de Hashimoto que requerem apenas reposição hormonal, diabetes tipo I ou psoríase que não requer tratamento sistêmico, ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem participar
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; doses de esteroides inalatórios e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidas na ausência de doença autoimune ativa
• Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e doenças autoimunes, como artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico ou vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener) são excluídos desta estudar
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição
• História de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma, carcinomas de bexiga Ta ou T1 (baixo grau) ou outro câncer de baixo grau de impacto clínico muito baixo, a menos que em remissão completa e sem terapia para essa doença por pelo menos 2 anos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite B ou hepatite C
• Compressões medulares sintomáticas não tratadas
• Qualquer terapia de vacina viva ou atenuada não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas nos 30 dias anteriores à primeira dose de tremelimumabe; se o paciente estiver inscrito, o paciente não deve receber vacina viva durante o estudo e 180 dias após a última dose de tremelimumabe
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: interleucina 2 (IL-2), interferon ou outros regimes de imunoterapia não estudados; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos (usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer)
• Participação anterior em ensaio clínico de tremelimumabe ou ipilimumabe ou tratamento anterior com um agonista de CD137 ou inibidor ou agonista de CTLA-4
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade desde a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com tremelimumabe