Tremelimumab z krioablacją lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rak nerkowokomórkowy z przerzutami (jasnokomórkowy lub niejasnokomórkowy)

  • Jedno miejsce przerzutowe nadające się do krioablacji
  • Pacjenci z pojedynczym miejscem przerzutu mogą zostać włączeni do badania, jeśli miejsce to nadaje się do ablacji; jednakże ci pacjenci nie będą liczeni w drugorzędnych pomiarach odpowiedzi, chyba że podczas obserwacji zostanie wykryta nowa choroba
  • Kwalifikujący się do nefrektomii cytoredukcyjnej, wycięcia przerzutów lub powtórnej biopsji; miejscem biopsji nie może być płuco, węzeł chłonny śródpiersia ani kość (chyba że komponent tkanki miękkiej)
• Dopuszcza się pacjentów z dowolną liczbą wcześniejszych terapii środkami antyangiogennymi lub immunoterapią, z wyjątkiem jakichkolwiek wcześniejszych leków skierowanych przeciwko CTLA-4; wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania wszystkich środków, z wyjątkiem bewacyzumabu, w przypadku którego wymagany jest 4-tygodniowy okres wypłukiwania
• Stan sprawności z wynikiem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2; pacjentów ze stanem sprawności 3 można rozważyć, o ile pogorszenie było krótkotrwałe (< 1 miesiąca) i wynikało z ich złośliwości, a nie choroby współistniejącej (przykład: aktywność ograniczająca ból)
• Uwzględnieni zostaną pacjenci z wynikiem 3 lub niższym w Międzynarodowej Konsorcjum ds. Danych o Przerzutach Raka Nerkowokomórkowego (IMDC lub Heng); wynik większy niż 4 zostanie wykluczony; 1 punkt za każde: konieczność leczenia systemowego choroby przerzutowej krócej niż 1 rok od pierwotnego rozpoznania raka nerki, stężenie wapnia w surowicy powyżej 10, niedokrwistość, neutrofilia, trombocytoza, stan sprawności wg ECOG >= 2
• Brak historii chorób autoimmunologicznych
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Płytki >= 75 x 10^3/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Kreatynina =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; dla pacjentów z przerzutami do wątroby ALT = < 5 x ULN jest dopuszczalne
• Bilirubina =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć bilirubinę całkowitą =< 3 mg/dl)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem oraz niesterylizowani mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 180 dni. dni po ostatniej dawce badanego produktu; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem; okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienna nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji; muszą również powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej); wysoce skuteczna metoda antykoncepcji jest zdefiniowana jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo; dopuszczalne metody antykoncepcji to: metoda mechaniczna (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna z miedzią T lub system domaciczny uwalniający lewonorgestrel – Mirena) lub metody hormonalne (np. implanty, zastrzyk lub zastrzyk hormonalny, pigułka złożona, minipigułka lub plaster)

Kryteria wyłączenia:

• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.03 stopnia 0 lub 1, z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia
• Znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) i zaburzeniami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera] są wykluczeni z tego badania; pacjenci z zapaleniem tarczycy Hashimoto wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej w wywiadzie, cukrzycą typu I lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza dawki > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie oraz zaburzeniami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegenera) są wykluczeni z tego badania. badanie
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Historia innych nowotworów złośliwych, innych niż nieczerniakowy rak skóry, rak pęcherza moczowego Ta lub T1 (niskiego stopnia złośliwości) lub inny nowotwór niskiego stopnia o bardzo małym wpływie klinicznym, chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwa w leczeniu tej choroby przez co najmniej 2 lata
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Nieleczone objawowe uciski rdzenia kręgowego
• Wszelkie nieonkologiczne żywe lub atenuowane szczepionki stosowane w profilaktyce chorób zakaźnych w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki tremelimumabu; jeśli pacjenci są włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i 180 dni po ostatniej dawce tremelimumabu
• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących leków: interleukina 2 (IL-2), interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem)
• Uprzedni udział w badaniu klinicznym tremelimumabu lub ipilimumabu lub wcześniejsze leczenie agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki tremelimumabu w monoterapii