Tremelimumab avec ou sans cryoablation dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome rénal métastatique (à cellules claires ou à cellules non claires)

  • Un site métastatique se prêtant à la cryoablation
  • Les patients avec un seul site métastatique peuvent être inscrits si ce site se prête à l'ablation ; cependant, ces patients ne seront pas comptés dans les mesures secondaires de la réponse à moins qu'une nouvelle maladie ne soit détectée au cours du suivi
  • Éligible pour la néphrectomie cytoréductive, la métastasectomie ou la biopsie répétée ; le site de la biopsie ne peut pas être un poumon, un ganglion lymphatique médiastinal ou un os (sauf si un composant de tissu mou)
• Les patients avec n'importe quel nombre de traitements antérieurs avec des agents anti-angiogéniques ou une immunothérapie à l'exception de tout agent anti-CTLA-4 antérieur sont autorisés ; une période de sevrage de 2 semaines est requise pour tous les agents, sauf pour le bevacizumab où un sevrage de 4 semaines est requis
• Statut de performance avec le score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ; les patients avec un statut de performance de 3 peuvent être considérés tant que le déclin a été de courte durée (< 1 mois), et est dû à leur malignité et non à une condition comorbide (exemple : activité limitant la douleur)
• Les patients avec un score du Consortium international de la base de données sur le carcinome à cellules rénales métastatiques (IMDC ou Heng) de 3 ou moins seront inclus ; un score supérieur à 4 sera exclu ; 1 point chacun : exigence d'un traitement systémique pour la maladie métastatique moins d'un an après le diagnostic initial de carcinome à cellules rénales, une calcémie supérieure à 10, anémie, neutrophilie, thrombocytose, indice de performance ECOG > 2
• Aucun antécédent de maladies auto-immunes
• Globule blanc (WBC) >= 2000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Plaquettes >= 75 x 10^3/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine =< 3 x limite supérieure de la normale (ULN)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques ; pour les patients avec des métastases hépatiques ALT =< 5 x ULN est autorisé
• Bilirubine = < 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale = < 3 mg/dL)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé et des hommes non stérilisés doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 28 jours avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 180 jours. jours après la dose finale du produit expérimental ; l'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable ; l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; ils doivent également s'abstenir de donner des ovules pendant 180 jours après la dernière dose de produit expérimental ; les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme 12 mois sans règles sans cause médicale alternative) ; une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui se traduit par un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement ; les méthodes de contraception acceptables sont : méthode de barrière (par ex. préservatif masculin avec spermicide, dispositif intra-utérin au cuivre T ou système intra-utérin libérant du lévonorgestrel - Mirena) ou des méthodes hormonales (par ex. implants, injection ou injection d'hormones, pilule combinée, minipilule ou patch)

Critère d'exclusion:

• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 4.03 grade 0 ou 1 à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion
• Maladie auto-immune connue ou suspectée ; les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener] sont exclus de cette étude ; les patients ayant des antécédents de thyroïdite de Hashimoto nécessitant uniquement un remplacement hormonal, un diabète de type I ou un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à participer
• Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; des doses de stéroïdes inhalés et de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener) sont exclus de cette étude
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, autres que le cancer de la peau autre que le mélanome, les carcinomes de la vessie Ta ou T1 (bas grade) ou tout autre cancer de bas grade de très faible impact clinique, sauf en rémission complète et sans traitement pour cette maladie pendant au moins 2 ans
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, hépatite B ou hépatite C
• Compressions médullaires symptomatiques non traitées
• Tout vaccin vivant ou atténué non oncologique utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 30 jours précédant la première dose de tremelimumab ; si les patients sont inscrits, le patient ne doit pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et 180 jours après la dernière dose de tremelimumab
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interleukine 2 (IL-2), interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer)
• Participation antérieure à un essai clinique sur le tremelimumab ou l'ipilimumab ou traitement antérieur avec un agoniste du CD137 ou un inhibiteur ou un agoniste du CTLA-4
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de tremelimumab en monothérapie