Tremelimumab con o senza crioablazione nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule renali metastatico (a cellule chiare o non a cellule chiare)

  • Un sito metastatico suscettibile di crioablazione
  • I pazienti con un singolo sito metastatico possono essere arruolati se tale sito è suscettibile di ablazione; tuttavia questi pazienti non verranno conteggiati nelle misure secondarie di risposta a meno che non venga rilevata una nuova malattia durante il follow-up
  • Idoneo per nefrectomia citoriduttiva, metastasectomia o biopsia ripetuta; il sito della biopsia non può essere polmone, linfonodo mediastinico o osso (a meno che non sia componente di tessuto molle)
• Sono ammessi pazienti con qualsiasi numero di precedenti terapie con agenti anti-angiogenici o immunoterapia ad eccezione di qualsiasi precedente agente diretto anti-CTLA-4; è richiesto un periodo di washout di 2 settimane per tutti gli agenti, ad eccezione di bevacizumab dove è richiesto un periodo di washout di 4 settimane
• Performance status con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2; i pazienti con performance status di 3 possono essere presi in considerazione purché il declino sia stato di breve durata (< 1 mese) ed è dovuto alla loro malignità e non a una condizione di comorbidità (esempio: attività che limita il dolore)
• Saranno inclusi pazienti con un punteggio dell'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC o Heng) pari o inferiore a 3; il punteggio maggiore di 4 sarà escluso; 1 punto ciascuno: requisito di trattamento sistemico per malattia metastatica meno di 1 anno dalla diagnosi originale di carcinoma a cellule renali, un livello di calcemia superiore a 10, anemia, neutrofilia, trombocitosi, performance status ECOG >= 2
• Nessuna storia di malattie autoimmuni
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Piastrine >= 75 x 10^3/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN per pazienti senza metastasi epatiche; per i pazienti con metastasi epatiche è consentito ALT = < 5 x ULN
• Bilirubina =< 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale =< 3 mg/dL)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le donne in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato e i maschi non sterilizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 180 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale; la cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile; l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili; devono inoltre astenersi dalla donazione di ovociti per 180 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa); un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè, meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto; i metodi accettabili di contraccezione sono: metodo di barriera (ad es. preservativo maschile con spermicida, dispositivo intrauterino T di rame o sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel - Mirena) o metodi ormonali (ad es. protesi, iniezioni o iniezioni ormonali, pillola combinata, minipillola o cerotto)

Criteri di esclusione:

• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione (v) 4.03 del National Cancer Institute (NCI) grado 0 o 1 ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati secondo i criteri di inclusione
• Malattia autoimmune nota o sospetta; i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) e disturbi autoimmuni come artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico o vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener] sono esclusi da questo studio; i pazienti con una storia di tiroidite di Hashimoto che richiedono solo sostituzione ormonale, diabete di tipo I o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono ammessi a partecipare
• Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; steroidi per via inalatoria e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) e malattie autoimmuni come artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico o vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener) sono esclusi da questo studio
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento
• Storia di altri tumori maligni, diversi dal cancro della pelle non melanoma, carcinomi della vescica Ta o T1 (basso grado) o altri tumori di basso grado con impatto clinico molto basso, a meno che non siano in remissione completa e fuori terapia per quella malattia per almeno 2 anni
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C noti
• Compressioni midollari sintomatiche non trattate
• Qualsiasi terapia vaccinale viva o attenuata non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 30 giorni prima della prima dose di tremelimumab; se i pazienti sono arruolati, il paziente non deve ricevere il vaccino vivo durante lo studio e 180 giorni dopo l'ultima dose di tremelimumab
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interleuchina 2 (IL-2), interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici (usati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro)
• Precedente partecipazione a studi clinici su tremelimumab o ipilimumab o precedente trattamento con un agonista del CD137 o un inibitore o agonista del CTLA-4
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di tremelimumab in monoterapia