Tremelimumab med eller uten kryoablasjon ved behandling av pasienter med metastatisk nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk nyrecellekarsinom (klarcelle eller ikke-klarcelle)

  • Ett metastatisk sted som er mottakelig for kryoablasjon
  • Pasienter med et enkelt metastatisk sted kan bli registrert hvis dette stedet er mottakelig for ablasjon; disse pasientene vil imidlertid ikke telles i sekundære mål for respons med mindre det oppdages ny sykdom under oppfølging
  • Kvalifisert for cytoreduktiv nefrektomi, metastasektomi eller gjentatt biopsi; biopsistedet kan ikke være lunge, mediastinal lymfeknute eller bein (med mindre bløtvevskomponent)
• Pasienter med et hvilket som helst antall tidligere terapier med anti-angiogene midler eller immunterapi med unntak av tidligere anti-CTLA-4-rettede midler er tillatt; en 2 ukers utvaskingsperiode er nødvendig for alle midler, bortsett fra bevacizumab hvor en 4 ukers utvasking er nødvendig
• Ytelsesstatus med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score =< 2; Pasienter med prestasjonsstatus på 3 kan vurderes så lenge nedgangen har vært av kort varighet (< 1 måned), og skyldes deres malignitet og ikke en komorbid tilstand (eksempel: smertebegrensende aktivitet)
• Pasienter med en International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC eller Heng) score på 3 eller mindre vil bli inkludert; score større enn 4 vil bli ekskludert; 1 poeng hver: krav om systemisk behandling for metastatisk sykdom mindre enn 1 år etter opprinnelig diagnose av nyrecellekarsinom, et serumkalsium på over 10, anemi, nøytrofili, trombocytose, ECOG-ytelsesstatus >= 2
• Ingen historie med autoimmune lidelser
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater >= 75 x 10^3/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN for pasienter uten levermetastaser; for pasienter med levermetastaser er ALAT =< 5 x ULN tillatt
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom, som må ha totalt bilirubin =< 3 mg/dL)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner og ikke-steriliserte menn må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av forsøksproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 180 dager dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med en ansvarlig lege; periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder; de må også avstå fra eggcelledonasjon i 180 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet; kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak); en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig; de akseptable prevensjonsmetodene er: barrieremetode (f.eks. mannlig kondom med spermicid, kobber T intrauterin enhet eller levonorgestrel-frigjørende intrauterint system - Mirena) eller hormonelle metoder (f.eks. implantater, hormonsprøyte eller -injeksjon, kombinert pille, minipille eller plaster)

Ekskluderingskriterier:

• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03 grad 0 eller 1 med unntak av alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene
• Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose] er utelukket fra denne studien; Pasienter med en historie med Hashimotos tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, type I diabetes eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, får delta.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet; inhalerte steroider og binyrerstatningssteroider doser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt (f. studere
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller skjule tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser
• Større operasjon innen 4 uker etter påmelding
• Anamnese med andre maligniteter, annet enn ikke-melanom hudkreft, Ta eller T1 (lavgradig) blærekarsinomer, eller annen lavgradig kreft med svært lav klinisk påvirkning, med mindre i fullstendig remisjon og uten behandling for den sykdommen i minst 2 år
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Ubehandlet symptomatiske ryggmargskompresjoner
• Enhver ikke-onkologisk levende eller svekket vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 30 dager før første dose tremelimumab; hvis pasienter er registrert, bør pasienten ikke få levende vaksine under studien og 180 dager etter siste dose tremelimumab
• Samtidig behandling med noen av følgende: interleukin 2 (IL-2), interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes til behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer)
• Tidligere deltagelse i tremelimumab eller ipilimumab klinisk studie eller tidligere behandling med en CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter siste dose tremelimumab monoterapi