ER+/HER2-乳がん患者におけるゲダトリシブとパルボシクリブおよびファスロデックスの併用に関する第I相試験

包含基準:

A. ステージ I ～ IV、原発性がんが存在し、非炎症性浸潤性乳がんがコア針または切開生検で確認されている (切除生検は許可されていません):

• 疾患は ER+ (免疫組織化学 [IHC] 染色による浸潤癌細胞の ER 発現 > 10% と定義)
• HER2- (0 から 1+ の IHC 染色または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] として定義される HER2 遺伝子コピー/17 番染色体の比率
• この疾患は以前に乳がんの治療を受けておらず、手術可能であり、ネオアジュバント療法の完了後に彼女の疾患の手術（例：乳房切除術または腫瘍摘出術）を受ける予定である
• 疾患は測定可能である必要があり、直径が 1 cm 以上の胸部の臨床的または X 線撮影で測定可能な標的病変として定義されます。
• 疾患が腋窩疾患のみであってはならない（すなわち、身体検査またはX線検査で1cm以上の腫瘍が乳房に確認できない）
• 標的病変が上記の適格基準を満たしている場合、疾患は多中心性疾患または両側性疾患である可能性があります
• 小葉および管腔の組織学を有する乳癌患者が含まれます。 ただし、小葉組織型の患者は、この試験の総患者数の 4 分の 1 を超えてはなりません。治験薬は管腔型組織型の患者でより大きな活性を持つ可能性が高いためです。

(注 1: ステージ III 疾患の患者では、明らかな転移性疾患を除外するために画像検査が行われます。 腋窩が臨床的に陽性の患者では、生検または穿刺吸引による組織学的確認が行われます。 腋窩が臨床的に陰性の患者は、治療前にセンチネルリンパ節のサンプリングを受けることができます。) （注 2：ステージ IV 疾患の患者では、疾患の負担が少ない必要があります。 この研究では、最新のX線スキャンごとのリンパ節の数に関係なく、肝臓または肺の転移部位が1つ以下、または骨の転移部位が最大3つであることを低負荷と定義しています。 患者が術前補助療法の研究を完了した後に実施されたスキャンで患者に転移性疾患があることが判明した場合、手術は実施されず、患者はこの研究から除外されます。)

B. 18 歳以上の女性。

C. 出産の可能性のある女性 (すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性) は、研究中に効果的な避妊方法 (禁欲、子宮内避妊器具 [IUD]、または二重バリア器具など) を使用しなければなりません。 -治療開始前の1週間以内に陰性の血清または尿妊娠検査。

D.知的能力があり、インフォームドコンセントフォームを理解でき、署名する意思がある。

E. 以前の大手術またはホルモン療法から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。 以下の処置は主要な外科的処置とは見なされません。

• 必要な研究針生検の入手
• その後の外科的切除のために腫瘍の位置を特定するための放射線不透過性クリップの配置
• 中心静脈アクセス用ポートの配置
• 著名または疑わしい腋窩リンパ節の細針吸引
• 転移性疾患を除外するための、臨床的または X 線撮影で検出された病変の針生検 F.検査値 ≤2 週間:
• センチネルリンパ節のサンプリング。

F.検査値 ≤2 週間は、次の条件を満たしている必要があります。

• 適切な血糖バランス (ヘモグロビン A1c または糖化ヘモグロビン ≤8%、空腹時血清グルコース 130 mg/dL、および空腹時トリグリセリド 300 mg/dL)。
• 適切な血液学 (白血球 [WBC] 3500 細胞/mm3 または 3.5 bil/L; 顆粒球 ≥ 1,000/μL; 血小板数 100,000 細胞/mm3 または 100 bil/L; 絶対好中球数 [ANC] ≥1500 細胞/mm3 または 1.5 bil/L; およびヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL または ≥90 g/L)。
• 十分な肝機能 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST/SGOT] 3x 正常上限 [UNL]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT/SGPT] 3x UNL (肝転移が存在する場合は ≤5x UNL)、ビリルビン 1.5x UNL)。
• -十分な腎機能（血清クレアチニン1.5 mg / dLまたは133 µmol / L）。
• 十分な凝固 (国際正規化比 [INR] は、

除外基準

A.重大な心臓病などの深刻な医学的疾患（例： 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性冠動脈疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、制御不能または症候性心不整脈、またはニューヨーク心臓協会クラス III または IV)、または患者を潜在的に増加させる重度の衰弱性肺疾患' 毒性のリスク。

B. QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: QTc 間隔 >470 ms の繰り返し表示)。

C. トルサード ド ポワントの追加の危険因子の病歴 (臨床的に重大な心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など)。

D.過去12か月以内の動脈血栓性イベント、脳卒中、または一過性虚血発作。

E.制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg）、またはグレード2以上の末梢血管疾患。

F.アクティブな中枢神経系 (CNS)、硬膜外腫瘍または転移、または脳転移。

G. 過去 6 か月以内に、制御不能な活動性出血、出血素因（活動性消化性潰瘍疾患など）、または出血歴（喀血、上部または下部消化管出血など）。

H.最小限から中等度の労作を伴う呼吸困難。 頻繁なドレナージを必要とする大量かつ再発性の胸水または腹水を有する患者 (例: 毎週）。 -臨床的に重要な心嚢液の量に関係なく患者。

I.インスリン非依存性糖尿病（NIDDM）を除く、あらゆるタイプの糖尿病 ヘモグロビンA1cで制御されている

J.スクリーニング中の活動性感染症の証拠、または過去1か月以内の重篤な感染症。

K.既知の HIV 感染症の患者。

L.重傷または治癒していない傷、皮膚潰瘍、または骨折。

M.過去6か月以内の腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍。

N.グレード2以上の神経障害。

O.アルブミン

P.授乳中の女性。

Q.研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のある状態または異常。

R.プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。

S. 研究参加前の過去 3 週間以内に、癌の他の標準治療または治験薬、または適応症の他の治験薬を受けている患者。

T. 手術や放射線を含むあらゆる種類の即時緩和治療の必要性。