Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

I vaiheen tutkimus Gedatolisibin ja Palbociclibin ja Faslodexin yhdistelmästä potilailla, joilla on ER+/HER2-rintasyöpä

tiistai 25. tammikuuta 2022 päivittänyt: Hoffman Oncology

Vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus Gedatolisibin (PI3-K:n ja mTOR:n kaksoisestäjän) yhdistelmästä Palbociclibin ja Faslodexin kanssa neoadjuvanttiasetuksissa aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on ER+/HER2-rintasyöpä

Tämä on annoksen korotusvaiheen Ib kliininen tutkimus, johon osallistui 18 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu vaiheen I–IV ER+/HER2-rintasyöpä, ja primaarinen syöpä on paikallaan. Nämä potilaat eivät ole saaneet aiempaa hoitoa rintasyöpäänsä, ja he aikovat mennä leikkaukseen neljän hoitojakson jälkeen.

Tämä on avoin tutkimus, ja tutkijat ja koehenkilöt eivät ole sokeutuneet hoitoon. Syy avoimen tutkimussuunnitelman käyttöön johtuu siitä, että kyseessä on annoskorotuskoe, ja tutkijoiden on määritettävä mahdollinen myrkyllisyys ennen kuin voidaan tehdä päätös jatkaa annoksen korottamista.

Potilaiden jakamista ei satunnaisteta, koska kyseessä on annoskorotuskoe.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Palbociclib (Ibrance®) on oraalisesti aktiivinen, erittäin selektiivinen reversiibeli sykliiniriippuvaisen kinaasin (CDK) 4 ja CDK 6 inhibiittori. Faslodex® (Fulvestrant) on tehokas estrogeenilääke, joka sitoo ja hajottaa estrogeenireseptoreita (ER). Vaiheen 3 tutkimuksen välitulokset (tutkimus PALOMA-3) ovat osoittaneet, että palbosiklibin ja Faslodexin yhdistelmä lisää progressiivista vapaata eloonjäämisaikaa (PFS) 3,8 kuukaudesta 9,2 kuukauteen potilailla, joilla on metastaattinen estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori. 2 negatiivinen (HER2-) rintasyöpä, joka eteni antiendokriinisen hoidon aikana tai sen jälkeen (Turner et al. 2015). Palbociclib/Faslodex-yhdistelmän havaittiin olevan hyvin siedetty. Lisäksi on yhä enemmän tietoja, jotka osoittavat, että tämä yhdistelmä voidaan antaa turvallisesti ja tehokkaasti jo etukäteen potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet endokriinistä hoitoa neoadjuvanttihoidossa.

Gedatolisibi (koodinimi PF-05212384, tunnettiin aiemmin nimellä PKI-587) on suonensisäinen (IV) adenosiinitrifosfaatti (ATP) kilpaileva, erittäin selektiivinen ja tehokas pan-luokan I isoformin fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasin estäjä. PI3-K) ja rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohde (Fry et al. 2004). Prekliiniset ja ensimmäiset ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet tämän lääkeluokan hallittavissa olevan turvallisuusprofiilin ja ennustettavan toksisuuden.

PI3-K/Akt/mTOR/p-S6-reitin aktivaatio on yhdistetty endokriinisen resistenssin kanssa ER+-rintasyövässä. On olemassa runsaasti todisteita siitä, että tämän reitin estäminen yhdessä antihormonaalisen hoidon kanssa lisää PFS:ää (Baselga et al. 2012). On myös kliinistä näyttöä siitä, että kaikkiin kolmeen reittiin kohdistuva yhdistelmähoito on mahdollista, turvallista ja tehokasta (Sweeney ym. 2014). Gedatolisibin etuna on sen kyky estää signalointia eri PI3-K-isoformien kautta. Tärkeää on myös se, että kerran viikossa antaminen voi olla yhtä tehokasta, mutta vähemmän myrkyllistä kuin krooninen oraalinen annostelu. Jos hyperglykemia korvaa tehokkaan PI3-K/Akt/mTOR/p-S6:n estämisen, gedatolisibin kerran viikossa antaminen näyttäisi saavan aikaan samantasoisen hyperglykemian kuin krooninen oraalinen annostelu ja vähemmän toksinen.

Preoperatiivinen tai neoadjuvantti systeeminen kemoterapia, joka oli aikoinaan varattu potilaille, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä ja joiden tavoitteena oli tehdä suurista rintasyövistä operatiivisia, on yleistynyt sairaudesta vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen paranemisen vuoksi. Historiallisesti patologisen täydellisen vasteen (pCR) päätepiste ER+/HER2-rintasyövän neoadjuvanttihoidossa on ollut rajallinen. Uusilla kohdennetuilla aineilla, joilla on korkeampi vaste, on kuitenkin mahdollisuus käyttää pCR-arviointia vahvana kliinisenä päätepisteenä lääkekehityksessä. Kun otetaan huomioon systeeminen vasteaste aiemmin hoidetuilla vaiheen 4 rintasyöpäpotilailla, odotetaan olevan samanlainen korkea patologinen paranemisaste, mikä voi johtaa kohdennettujen aineiden laajempaan käyttöön neoadjuvanttiympäristössä.

Neoadjuvanttihoitoa sisältävien kliinisten tutkimusten etuna on sen lisäksi, että neoadjuvanttihoitoa voidaan parantaa, sillä ne voivat tarjota vastetietoa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa. Tämän tyyppistä kliinistä tutkimusta voidaan käyttää myös solu- ja molekyylimuutosten arvioimiseen sarjabiopsioiden avulla neoadjuvanttihoidon aikana, mikä voi auttaa kehittämään kudoksia ja/tai kuvantamisbiomarkkereita ja edistämään prekliinisten mallien kehittämistä.

Tämän mukaisesti tässä tutkimuksessa arvioidaan gedatolisibin, palbosiklibin ja faslodexin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa neoadjuvanttihoidossa aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on ER+/HER2-rintasyöpä. Koska tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa tätä yhdistelmää käytettiin neoadjuvantissa, yksi tämän tutkimuksen päätavoitteista on määrittää gedatolisibin suurin siedetty annos (MTD), kun sitä käytetään yhdessä palbosiklibin ja faslodexin kanssa. Myöhemmät vaiheen II kliiniset tutkimukset suoritetaan Gedatolisib/palbociclib/Faslodex-yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Gedatolisibin annos on nykyisen tutkimuksen perusteella määritetty MTD.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • California Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10469
        • Hoffman Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

A. Vaihe I-IV, primaarinen syöpä paikallaan, ei-inflammatorinen invasiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu ydinneulalla tai viiltobiopsialla (leikkausbiopsia ei ole sallittu):

  • sairaus on ER+ (määritelty ER-ilmentymänä >10 % invasiivisista syöpäsoluista immunohistokemiallisen [IHC]-värjäyksen mukaan)
  • HER2- (määritelty IHC-värjäytykseksi 0-1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] -suhteeksi HER2-geenikopiossa/kromosomissa 17
  • tauti on aiemmin hoitamaton rintasyövän vuoksi, leikkauskelpoinen ja sille aiotaan tehdä leikkaus sairautensa vuoksi (esim. rinnan tai lumpektomia) neoadjuvanttihoidon päätyttyä
  • sairauden on oltava mitattavissa, ja se määritellään kliinisesti tai radiografisesti mitattavaksi rintojen kohdevaurioksi, jonka halkaisija on ≥1 cm
  • sairaus ei voi olla vain kainalosairaus (eli rinnassa ei ole tunnistettavissa olevaa kasvainta, joka on ≥1 cm fyysisessä tutkimuksessa tai röntgentutkimuksessa)
  • tauti voi olla monikeskinen tai kahdenvälinen sairaus, mikäli kohdeleesio täyttää yllä olevat kelpoisuuskriteerit
  • Mukaan otetaan rintasyöpäpotilaat, joilla on lobulaarinen ja luminaalinen histologia. Potilaita, joilla on lobulaarinen histologia, ei kuitenkaan pitäisi olla enempää kuin neljäsosa tämän tutkimuksen potilaiden kokonaismäärästä, koska tutkimuslääkkeillä on todennäköisesti suurempi aktiivisuus potilailla, joilla on luminaalinen histologia.

(Huomautus 1: Potilailla, joilla on vaiheen III sairaus, suoritetaan kuvantamistutkimuksia selvän metastaattisen taudin poissulkemiseksi. Potilaille, joilla on kliinisesti positiiviset kainalot, tehdään histologinen vahvistus biopsialla tai hienoneulaisella aspiraatiolla. Potilaille, joilla on kliinisesti negatiiviset kainalot, voidaan ottaa esihoitoa vartioimusolmukenäytteitä.) (Huomautus 2: Potilailla, joilla on vaiheen IV sairaus, taudin on oltava vähäinen. Matala kuormitus määritellään tässä tutkimuksessa enintään yhdeksi metastaattiseksi kohtaksi maksassa tai keuhkoissa tai enintään kolmeksi metastaattiseksi kohtaksi luussa, riippumatta imusolmukkeiden lukumäärästä viimeisintä röntgenkuvausta kohti. Jos potilaalla todetaan metastaattinen sairaus skannauksessa, joka suoritetaan sen jälkeen, kun potilas on suorittanut tutkimuksen neoadjuvanttihoidon, leikkausta ei suoriteta ja potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.)

B. Naiset ≥18-vuotiaat.

C. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten raittiutta, kohdunsisäistä laitetta [IUD] tai kaksoisestelaitetta) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

D. Henkisesti pätevä, kykenevä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

E. Aiemmasta suuresta leikkauksesta tai hormonihoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa. Seuraavia toimenpiteitä ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä:

  • Vaadittujen tutkimusneulabiopsioiden ottaminen
  • Säteilyä läpäisemättömän pidikkeen asettaminen kasvaimen tai kasvainten paikallistamiseksi myöhempää kirurgista resektiota varten
  • Portin sijoittaminen keskuslaskimoon pääsyä varten
  • Näkyvän tai epäilyttävän kainaloimusolmukkeen ohuen neula-aspiraatio
  • Kliinisesti tai radiografisesti todetun leesion neulabiopsia metastaattisen taudin poissulkemiseksiF. Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa tulee olla:
  • Näytteenotto vartijaimusolmukkeesta.

F. Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa tulee olla:

  • Riittävä glykeeminen tasapaino (hemoglobiini A1c tai glykoitu hemoglobiini ≤8 %; seerumin paastoglukoosi 130 mg/dl ja paastotriglyseridit 300 mg/dl).
  • Riittävä hematologia (valkosolut [WBC] 3500 solua/mm3 tai 3,5 bill/l; granulosyytit ≥ 1000/μL; verihiutaleiden määrä 100 000 solua/mm3 tai 100 bil/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥3,001/5,15 bil/l ja hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl tai ≥90 g/l).
  • Riittävä maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] 3x normaalin yläraja [UNL], alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL, jos maksametastaaseja), bilirubiini 1,5x UNL).
  • Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini 1,5 mg/dl tai 133 µmol/l).
  • Riittävä koagulaatio (kansainvälisen normalisoidun suhteen [INR] on oltava

Poissulkemiskriteerit

A. Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon tai oireinen sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, joka saattaa lisätä potilaiden määrää ' myrkyllisyyden riski.

B. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan yli 470 ms).

C. Muiden torsade de pointes -riskitekijöiden historia (esim. kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).

D. Valtimotromboottinen tapahtuma, aivohalvaus tai ohimenevä iskemiakohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana.

E. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg) tai perifeerinen verisuonisairaus ≥ asteen 2.

F. Aktiivinen keskushermosto (CNS), epiduraalinen kasvain tai etäpesäke tai aivometastaasi.

G. Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto, verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavasairaus) tai aiempi verenvuoto (esim. hemoptysis, ylemmän tai alemman ruoansulatuskanavan verenvuoto) viimeisen 6 kuukauden aikana.

Hengenahdistus vähäisessä tai kohtalaisessa rasituksessa. Potilaat, joilla on suuria ja toistuvia keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota, jotka vaativat usein tyhjennystä (esim. viikoittain). Potilaat, joilla on mikä tahansa määrä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota.

I. Minkä tahansa tyyppinen diabetes, paitsi insuliinista riippumaton diabetes mellitus . (NIDDM) joka on kontrolloitu ja hemoglobiini A1c

J. Todisteet aktiivisesta infektiosta seulonnan aikana tai vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana.

K. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.

L. Vakava tai parantumaton haava, ihohaava tai luunmurtuma.

M. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi viimeisen 6 kuukauden aikana.

N.Neuropatia asteen ≥2.

O.Albumin

P.Imettävät naaraat.

Q. Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden.

R. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.

S. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen kolmen viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.

T. Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus ja säteily.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Gedatolisib ER+/HER2 – rintasyöpä
  • Gedatolisibia nousevina annoksina 180, 215 ja 260 mg 3-6 annosta korotettaessa annetaan kerran viikossa jokaisena neljän viikon ensimmäisenä päivänä neljän 4 viikon syklin aikana.
  • Faslodex annoksella 500 mg annetaan IM pakaraan hitaasti (yli 1-2 minuuttia injektiota kohden) kahtena 5 ml:n injektiona, yksi kumpaankin pakaraan, syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja päivänä 1 jäljellä olevien kolmen 4- viikon hoitojaksot.
  • Palbosiklibiä annoksella 125 mg annetaan suun kautta ruuan kanssa päivittäin päivinä 1-21 jokaisen neljän 4 viikon syklin aikana.
  • Zoladexia käytetään vaihdevuosien korjaamiseen premenopausaalisilla potilailla, joka annetaan kerran 28 päivässä alkaen vähintään 14 päivää ennen hoitoa.
Lääke: Gedatolisib
adenosiinitrifosfaatti (ATP) kilpaileva, erittäin selektiivinen ja voimakas pan-luokan I isoformin fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi (PI3-K) estäjä
Muut nimet:
  • Koodinimi PF-05212384
  • PKI-587
Lääke: Faslodex
Faslodex® (Fulvestrant) on tehokas estrogeenilääke, joka sitoo ja hajottaa estrogeenireseptoreita (ER:t).
Muut nimet:
  • Fulvestrantti
Lääke: Palbociclib
Palbociclib (Ibrance®) on suun kautta otettava erittäin selektiivinen reversiibeli sykliinistä riippuvaisen kinaasin (CDK) 4 ja CDK 6 estäjä.
Muut nimet:
  • Ibrance
Lääke: Zoladex
Zoladexia käytetään vaihdevuosien korjaamiseen premenopausaalisilla potilailla, joka annetaan kerran 28 päivässä alkaen vähintään 14 päivää ennen hoitoa.
Muut nimet:
  • gosereliini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
Gedatolisibin ja MTD:n turvallisuus, siedettävyys, mahdollinen teho ja MTD, kun niitä käytetään yhdessä palbosiklibin ja Faslodexin kanssa potilailla, joilla on
12-24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvä patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Gedatolisib/palbociclib/Faslodex-yhdistelmän aiheuttama pCR neoadjuvanttihoidossa aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla oli ER+/HER2-rintasyöpä. pCR-arvioinnit suoritetaan kudokselle kasvaimen leikkausleikkauksesta.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffman Oncology

Yhteistyökumppanit

DSCS CRO

Tutkijat

  • Päätutkija: Anthony Hoffman, MD, Hoffman Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 15. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CL- Gedatolisib-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa