ER+/HER2- 유방암 환자에서 Gedatolisib와 Palbociclib 및 Faslodex의 병용에 대한 1상 연구

포함 기준:

A. 1기-4기, 원발성 암이 있고 코어 바늘 또는 절개 생검으로 확인된 비염증성 침습성 유방암(절제 생검은 허용되지 않음):

• 질병은 ER+(면역조직화학적[IHC] 염색에 따라 침습성 암세포의 ER 발현 >10%로 정의됨)
• HER2-(0에서 1+의 IHC 염색 또는 HER2 유전자 카피/염색체 17의 형광 제자리 혼성화[FISH] 비율로 정의됨)
• 이 질병은 이전에 유방암 치료를 받지 않았고 수술이 가능하며 신보강 요법 완료 후 질병에 대한 수술(예: 유방절제술 또는 종괴절제술)을 받을 예정입니다.
• 질병은 측정 가능해야 하며, 직경이 ≥1cm인 유방의 임상적 또는 방사선학적으로 측정 가능한 표적 병변으로 정의됩니다.
• 질병은 겨드랑이 질환일 수 없습니다(즉, 신체 검사 또는 방사선 검사에서 ≥1cm인 유방에 식별 가능한 종양이 없음).
• 질병은 대상 병변이 위의 적격성 기준을 충족하는 경우 다발성 또는 양측성 질병일 수 있습니다.
• 소엽 및 내강 조직학을 갖는 유방암 환자가 포함될 것이다. 그러나 소엽 조직학을 가진 환자는 이 시험에서 총 환자 수의 4분의 1을 넘지 않아야 합니다. 이는 조사 약물이 루미날 조직학을 가진 환자에서 더 큰 활성을 가질 가능성이 있기 때문입니다.

(참고 1: 3기 질환 환자의 경우, 명백한 전이성 질환을 배제하기 위해 영상 연구가 수행됩니다. 임상적으로 겨드랑이가 양성인 환자의 경우 생검 또는 미세 바늘 흡인에 의한 조직학적 확인이 수행됩니다. 임상적으로 겨드랑이가 음성인 환자는 치료 전 전초림프절 검체를 채취할 수 있습니다.) (참고 2: IV기 질환 환자의 경우 질환 부담이 낮아야 합니다. 저부하는 이 연구에서 최신 방사선 스캔당 림프절 수에 관계없이 간 또는 폐의 전이 부위가 1개 이하이거나 뼈의 전이 부위가 최대 3개인 것으로 정의됩니다. 환자가 연구 선행 요법을 완료한 후 수행된 스캔(들)에서 전이성 질환이 있는 것으로 밝혀지면 수술은 수행되지 않으며 환자는 이 연구에서 제외됩니다.)

B. 18세 이상의 여성.

C. 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 연구 중에 효과적인 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치[IUD] 또는 이중 장벽 장치)을 사용해야 하며 치료 개시 전 1주 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트.

D. 정신적으로 유능하고 이해할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

E. 이전의 대수술이나 호르몬 요법으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다. 다음 절차는 대수술로 간주되지 않습니다.

• 필요한 연구용 바늘 생검 획득
• 후속 외과적 절제를 위해 종양을 국소화하기 위한 방사선 불투과성 클립 배치
• 중심 정맥 접근을 위한 포트 배치
• 눈에 띄거나 의심스러운 액와 림프절의 세침 흡인
• 전이성 질환을 배제하기 위해 임상적으로 또는 방사선학적으로 발견된 병변의 바늘 생검F. 실험실 값 ≤2주이어야 합니다.
• 센티넬 림프절의 샘플링.

F. 실험실 값 ≤2주이어야 합니다.

• 적절한 혈당 균형(헤모글로빈 A1c 또는 당화혈색소 ≤8%, 공복 혈청 포도당 130mg/dL, 공복 트리글리세리드 300mg/dL).
• 적절한 혈액학(백혈구[WBC] 3500 cells/mm3 또는 3.5 bil/L; 과립구 ≥ 1,000/μL; 혈소판 수 100,000 cells/mm3 또는 100 bil/L; 절대 호중구 수[ANC] ≥1500 cells/mm3 또는 1.5 bil/L 및 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL 또는 ≥90g/L).
• 적절한 간 기능(아스파르테이트 아미노전이효소[AST/SGOT] 3x 정상 상한치[UNL], 알라닌 아미노전이효소[ALT/SGPT] 3x UNL(간 전이가 있는 경우 ≤5x UNL), 빌리루빈 1.5x UNL).
• 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 또는 133µmol/L).
• 적절한 응고(International Normalized Ratio[INR])는

제외 기준

A.심각한 심장질환(예. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV) ' 독성에 대한 위험.

B. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >470ms의 반복 표시).

C. Torsade de pointes에 대한 추가 위험 인자의 병력(예: 임상적으로 유의한 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).

D. 지난 12개월 이내에 동맥 혈전성 사건, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.

E. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg), 또는 말초 혈관 질환 ≥등급 2.

F. 활동성 중추신경계(CNS), 경막외 종양 또는 전이, 또는 뇌 전이.

G. 지난 6개월 이내에 제어되지 않은 활동성 출혈, 출혈 체질(예: 활동성 소화성 궤양 질환) 또는 출혈 병력(예: 객혈, 상부 또는 하부 위장관 출혈).

H.최소에서 중간 정도의 노력으로 호흡곤란. 빈번한 배액을 필요로 하는 크고 재발성 흉수 또는 복막 삼출액이 있는 환자(예: 주간). 임상적으로 유의한 심낭 삼출액이 있는 환자.

I. 비인슐린 의존성 진성 당뇨병(NIDDM)을 제외한 모든 유형의 당뇨병 제어되고 헤모글로빈 A1c로

J. 스크리닝 중 활동성 감염의 증거 또는 지난 한 달 이내에 심각한 감염.

K. HIV 감염이 알려진 환자.

L. 심각하거나 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 골절.

M. 지난 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양.

N.등급 ≥2의 신경병증.

O.알부민

P. 수유 암컷.

Q. 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태 또는 이상.

R. 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.

S. 연구에 참여하기 전 지난 3주 이내에 자신의 암에 대한 다른 표준 또는 조사적 치료 또는 적응증에 대한 다른 조사적 제제를 받은 환자.

T. 수술 및 방사선을 포함한 모든 종류의 즉각적인 완화 치료에 대한 요구 사항.