Fase I-studie av kombinasjon av Gedatolisib med Palbociclib og Faslodex hos pasienter med ER+/HER2- brystkreft

Inklusjonskriterier:

A. Trinn I-IV, med primær kreft på plass, ikke-inflammatorisk invasiv brystkreft bekreftet av kjernenål eller snittbiopsi (eksisjonsbiopsi er ikke tillatt):

• sykdommen er ER+ (definert som ER-uttrykk >10 % av invasive kreftceller i henhold til immunhistokjemisk [IHC]-farging)
• HER2- (definert som IHC-farging av 0 til 1+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] forholdet mellom HER2-genkopi/kromosom 17 av
• sykdommen er tidligere ubehandlet for brystkreft, opererbar og har til hensikt å gjennomgå kirurgi for sykdommen hennes (f.eks. en mastektomi eller lumpektomi) etter fullført neoadjuvant terapi
• sykdommen må være målbar, definert som klinisk eller radiografisk målbar mållesjon i brystet som er ≥1 cm i diameter
• sykdommen kan ikke bare være aksillær sykdom (dvs. ingen identifiserbar svulst i brystet som er ≥1 cm ved fysisk undersøkelse eller radiografisk studie)
• sykdommen kan være multisentrisk eller bilateral sykdom, forutsatt at mållesjonen oppfyller kvalifikasjonskriteriene ovenfor
• brystkreftpasienter med lobulær og luminal histologi vil bli inkludert. Pasienter med lobulær histologi bør imidlertid ikke være mer enn en fjerdedel av det totale antallet pasienter i denne studien, da undersøkelsesmedisinene sannsynligvis vil ha større aktivitet hos pasienter med luminal histologi.

(Note 1: Hos pasienter med stadium III sykdom utføres bildediagnostiske studier for å utelukke åpenbar metastatisk sykdom. Hos pasienter med klinisk positive aksiller utføres histologisk bekreftelse ved biopsi eller finnålsaspirasjon. Pasienter med klinisk negative aksiller kan gjennomgå prøvetaking av vaktpostlymfeknute før behandling.) (Note 2: Hos pasienter med stadium IV sykdom, må sykdommen være av lav belastning. Lav belastning er i denne studien definert som ikke mer enn ett metastatisk sted i leveren eller lungen, eller opptil tre metastatiske steder i beinet, uavhengig av antall lymfeknuter per siste radiografisk skanning. Hvis en pasient viser seg å ha metastatisk sykdom på skanning(er) utført etter at pasienten har fullført studien neoadjuvant terapi, vil kirurgi ikke bli utført og pasienter vil bli ekskludert fra denne studien.)

B. Kvinner ≥18 år.

C. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke effektive prevensjonsmetoder (som abstinens, intrauterin enhet [IUD] eller dobbel barriereenhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen en uke før behandlingsstart.

D. Mentalt kompetent, i stand til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

E. Det må ha gått minst 4 uker etter en tidligere større operasjon eller hormonbehandling. Følgende prosedyrer regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer:

• Innhenting av nødvendige forskningsnålebiopsier
• Plassering av et røntgentett klips for å lokalisere en svulst eller svulster for påfølgende kirurgisk reseksjon
• Plassering av port for sentral venøs tilgang
• Finnålsaspirasjon av en fremtredende eller mistenkelig aksillær lymfeknute
• Nålebiopsi av en klinisk eller radiografisk påvist lesjon for å utelukke metastatisk sykdom F. Laboratorieverdier ≤2 uker må være:
• Prøvetaking av vaktpostlymfeknute.

F. Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

• Tilstrekkelig glykemisk balanse (hemoglobin A1c eller glykert hemoglobin ≤8 %; fastende serumglukose 130 mg/dL og fastende triglyserider 300 mg/dL).
• Tilstrekkelig hematologi (hvite blodlegemer [WBC] 3500 celler/mm3 eller 3,5 bil/L; Granulocytter ≥ 1000/μL; blodplateantall 100.000 celler/mm3 eller 100 bil/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1s/5mm bil/L og hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] 3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede), bilirubin 1,5x UNL).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin 1,5 mg/dL eller 133 µmol/L).
• Tilstrekkelig koagulasjon (International Normalized Ratio [INR] må være

Eksklusjonskriterier

A. Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk koronarsykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert eller symptomatisk hjertearytmi, eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientene ' risiko for toksisitet.

B. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt utstilling av et QTc-intervall >470 ms).

C. En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. klinisk signifikant hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).

D. Arteriell trombotisk hendelse, hjerneslag eller forbigående iskemianfall i løpet av de siste 12 månedene.

E. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg), eller perifer vaskulær sykdom ≥grad 2.

F. Aktivt sentralnervesystem (CNS), epidural svulst eller metastase, eller hjernemetastaser.

G. Enhver aktiv ukontrollert blødning, en blødende diatese (f.eks. aktiv magesårsykdom) eller en historie med blødning (f.eks. hemoptyse, øvre eller nedre gastrointestinal blødning) i løpet av de siste 6 månedene.

H. Dyspné med minimal til moderat anstrengelse. Pasienter med store og tilbakevendende pleurale eller peritoneale effusjoner som krever hyppig drenering (f. ukentlig). Pasienter med en hvilken som helst mengde klinisk signifikant perikardiell effusjon.

I. Diabetes av alle typer, unntatt ikke-insulinavhengig diabetes mellitus .(NIDDM) som er kontrollert og med hemoglobin A1c

J. Bevis på aktiv infeksjon under screening, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden.

K. Pasienter med kjent HIV-infeksjon.

L. Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd.

M. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene.

N. Nevropati av grad ≥2.

O.Albumin

P.Ammende hunner.

Spørsmål. Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskeren kan kompromittere pasientens sikkerhet.

R. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.

S. Pasienter som har mottatt annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon innen de siste 3 ukene før de deltok i studien.

T.Krav om umiddelbar palliativ behandling av alle slag inkludert kirurgi og stråling.