Studio di fase I sulla combinazione di Gedatolisib con Palbociclib e Faslodex in pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2-

Criterio di inclusione:

A. Stadio I-IV, con tumore primario in atto, carcinoma mammario invasivo non infiammatorio confermato da ago centrale o biopsia incisionale (la biopsia escissionale non è consentita):

• la malattia è ER+ (definita come espressione di ER >10% delle cellule tumorali invasive secondo la colorazione immunoistochimica [IHC])
• HER2- (definito come colorazione IHC da 0 a 1+ o rapporto di ibridazione in situ fluorescente [FISH] della copia del gene HER2/cromosoma 17 di
• la malattia non è stata precedentemente trattata per cancro al seno, è operabile e intende sottoporsi a intervento chirurgico per la sua malattia (ad es. mastectomia o nodulectomia) dopo il completamento della terapia neoadiuvante
• la malattia deve essere misurabile, definita come lesione target clinicamente o radiograficamente misurabile nella mammella di diametro ≥1 cm
• la malattia non può essere solo una malattia ascellare (cioè nessun tumore identificabile nel seno che è ≥1 cm all'esame fisico o allo studio radiografico)
• la malattia può essere multicentrica o bilaterale, a condizione che la lesione target soddisfi i criteri di ammissibilità di cui sopra
• saranno incluse le pazienti con carcinoma mammario con istologia lobulare e luminale. Tuttavia, i pazienti con istologia lobulare non dovrebbero essere più di un quarto del numero totale di pazienti in questo studio, poiché è probabile che i farmaci sperimentali abbiano una maggiore attività nei pazienti con istologia luminale.

(Nota 1: nei pazienti con malattia in stadio III, vengono eseguiti studi di imaging per escludere una malattia metastatica conclamata. Nei pazienti con ascelle clinicamente positive, viene eseguita la conferma istologica mediante biopsia o agoaspirato. I pazienti con ascelle clinicamente negative possono essere sottoposti a prelievo del linfonodo sentinella prima del trattamento.) (Nota 2: nei pazienti con malattia in stadio IV, la malattia deve essere a basso carico. Basso carico è definito in questo studio come non più di un sito metastatico nel fegato o nel polmone, o fino a tre siti metastatici nell'osso, indipendentemente dal numero di linfonodi per l'ultima scansione radiografica. Se si scopre che un paziente ha una malattia metastatica durante la scansione eseguita dopo che il paziente ha completato la terapia neoadiuvante dello studio, la chirurgia non verrà eseguita e i pazienti saranno esclusi da questo studio.)

B. Donne di età ≥18 anni.

C. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (come l'astinenza, il dispositivo intrauterino [IUD] o il dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento.

D. Mentalmente competente, in grado di comprendere e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

E. Devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante o terapia ormonale. Le seguenti procedure non sono considerate procedure chirurgiche maggiori:

• Ottenere le biopsie dell'ago di ricerca richieste
• Posizionamento di una clip radiopaca per localizzare uno o più tumori per la successiva resezione chirurgica
• Posizionamento di un port per l'accesso venoso centrale
• Agoaspirato di un linfonodo ascellare prominente o sospetto
• Biopsia con ago di una lesione rilevata clinicamente o radiograficamente per escludere una malattia metastaticaF. I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:
• Prelievo del linfonodo sentinella.

F. I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:

• Bilancio glicemico adeguato (emoglobina A1c o emoglobina glicata ≤8%; glicemia a digiuno 130 mg/dL e trigliceridi a digiuno 300 mg/dL).
• Ematologia adeguata (globuli bianchi [WBC] 3500 cellule/mm3 o 3,5 bil/L; Granulociti ≥ 1.000/μL; conta piastrinica 100.000 cellule/mm3 o 100 bil/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1500 cellule/mm3 o 1,5 bil/L ed emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
• Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] 3 volte il limite normale superiore [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] 3 volte UNL (≤5 volte UNL se sono presenti metastasi epatiche), bilirubina 1,5 volte UNL).
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica 1,5 mg/dL o 133 µmol/L).
• Una coagulazione adeguata (International Normalized Ratio [INR] deve essere

Criteri di esclusione

A. Malattia medica grave, come una malattia cardiaca significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o sintomatica o classe III o IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante, che potrebbero potenzialmente aumentare i pazienti ' rischio di tossicità.

B. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, esibizione ripetuta di un intervallo QTc >470 ms).

C. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).

D. Evento trombotico arterioso, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi.

E. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg) o malattia vascolare periferica ≥grado 2.

F. Sistema nervoso centrale (SNC) attivo, tumore epidurale o metastasi o metastasi cerebrali.

G.Qualsiasi sanguinamento attivo non controllato, diatesi emorragica (ad es. ulcera peptica attiva) o anamnesi di sanguinamento (ad es. emottisi, sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore) negli ultimi 6 mesi.

H.Dispnea con sforzo da minimo a moderato. Pazienti con versamenti pleurici o peritoneali ampi e ricorrenti che richiedono frequenti drenaggi (ad es. settimanalmente). Pazienti con qualsiasi quantità di versamento pericardico clinicamente significativo.

I. Diabete di qualsiasi tipo, ad eccezione del diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM) che è controllato e con emoglobina A1c

J. Evidenza di infezione attiva durante lo screening o infezione grave nell'ultimo mese.

K.Pazienti con infezione da HIV nota.

L. Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera cutanea o frattura ossea.

M. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi.

N.Neuropatia di grado ≥2.

O.albumina

P. Femmine in allattamento.

D.Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.

R. Riluttante o incapace di seguire i requisiti del protocollo.

S. Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro, o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 3 settimane prima della partecipazione allo studio.

T. Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresi interventi chirurgici e radiazioni.