Фаза I исследования комбинации гедатолисиба с палбоциклибом и фаслодексом у пациентов с раком молочной железы ER+/HER2-

Критерии включения:

A. Стадия I-IV, с наличием первичного рака, невоспалительного инвазивного рака молочной железы, подтвержденного толстоигольной или инцизионной биопсией (эксцизионная биопсия не допускается):

• заболевание является ER+ (определяется как экспрессия ER> 10% инвазивных раковых клеток в соответствии с иммуногистохимическим [IHC] окрашиванием)
• HER2- (определяется как отношение IHC-окрашивания от 0 до 1+ или флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] копии гена HER2/хромосомы 17
• заболевание ранее не лечилось от рака молочной железы, операбельно и намеревается пройти операцию по поводу своего заболевания (например, мастэктомию или лампэктомию) после завершения неоадъювантной терапии
• заболевание должно быть измеримым, определяемым как клинически или рентгенологически измеримое целевое поражение в молочной железе диаметром ≥1 см.
• заболевание не может быть только подмышечным заболеванием (т. е. отсутствие идентифицируемой опухоли в груди размером ≥1 см при физикальном осмотре или рентгенологическом исследовании)
• заболевание может быть многоцентровым или двусторонним, при условии, что целевое поражение соответствует вышеуказанным критериям приемлемости.
• пациенты с раком молочной железы с лобулярной и люминальной гистологией будут включены. Однако пациенты с лобулярной гистологией не должны составлять более четверти от общего числа пациентов в этом исследовании, поскольку исследуемые препараты, вероятно, будут иметь большую активность у пациентов с люминальной гистологией.

(Примечание 1: у пациентов с III стадией заболевания проводят визуализирующие исследования, чтобы исключить явное метастатическое заболевание. У пациентов с клинически положительными подмышечными впадинами выполняется гистологическое подтверждение с помощью биопсии или тонкоигольной аспирации. Пациентам с клинически отрицательными подмышечными впадинами перед лечением можно провести биопсию сигнальных лимфатических узлов.) (Примечание 2: у пациентов со стадией IV заболевание должно быть нетяжелым. Низкая нагрузка определяется в этом исследовании как наличие не более одного метастатического очага в печени или легких или до трех метастатических очагов в костях, независимо от количества лимфатических узлов на последнем рентгенографическом сканировании. Если у пациента обнаруживаются метастатические заболевания при сканировании (сканировании), выполненном после завершения пациентом неоадъювантной терапии в исследовании, хирургическое вмешательство не будет выполнено, и пациенты будут исключены из этого исследования.)

B. Женщины ≥18 лет.

C. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать эффективные методы контрацепции (такие как воздержание, внутриматочная спираль [ВМС] или устройство с двойным барьером) во время исследования и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение одной недели до начала лечения.

D. Психически дееспособен, способен понимать и готов подписать форму информированного согласия.

E. Должно пройти не менее 4 недель после любой предшествующей серьезной операции или гормональной терапии. Следующие процедуры не считаются серьезным хирургическим вмешательством:

• Получение необходимых игольчатых биопсий для исследований
• Наложение рентгеноконтрастной клипсы для локализации опухоли или опухолей для последующей хирургической резекции
• Размещение порта для центрального венозного доступа
• Тонкоигольная аспирация заметного или подозрительного подмышечного лимфатического узла
• Игольчатая биопсия клинически или рентгенологически обнаруженного поражения для исключения метастатического заболевания F. Лабораторные значения ≤2 недель должны быть:
• Забор сторожевого лимфатического узла.

F. Лабораторные значения ≤2 недель должны быть:

• Адекватный гликемический баланс (гемоглобин A1c или гликированный гемоглобин ≤8%; глюкоза сыворотки натощак 130 мг/дл и триглицериды натощак 300 мг/дл).
• Адекватная гематология (лейкоциты [WBC] 3500 клеток/мм3 или 3,5 млрд/л; гранулоциты ≥ 1000/мкл; количество тромбоцитов 100000 клеток/мм3 или 100 млрд/л; абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500 клеток/мм3 или 1,5 бил/л и гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл или ≥90 г/л).
• Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/СГОТ] в 3 раза выше верхней границы нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [АЛТ/СГПТ] в 3 раза выше ВНЛ (≤5x ВНЛ при наличии метастазов в печени), билирубин в 1,5 раза выше ВНЛ).
• Адекватная функция почек (креатинин сыворотки 1,5 мг/дл или 133 мкмоль/л).
• Адекватная коагуляция (международное нормализованное отношение [МНО] должно быть

Критерий исключения

A. Серьезное заболевание, такое как серьезное сердечное заболевание (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая или симптоматическая сердечная аритмия или класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких, которое может привести к увеличению числа пациентов ' риск токсичности.

B. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >470 мс).

C. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes (например, клинически значимая сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

D. Артериальный тромботический эпизод, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев.

E. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) или заболевание периферических сосудов ≥2 степени.

F. Активная центральная нервная система (ЦНС), эпидуральная опухоль или метастазы, или метастазы в головной мозг.

G. Любое активное неконтролируемое кровотечение, геморрагический диатез (например, активная язвенная болезнь) или кровотечение в анамнезе (например, кровохарканье, кровотечение из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта) в течение последних 6 месяцев.

H. Одышка при физической нагрузке от минимальной до умеренной. Пациенты с большими и рецидивирующими плевральными или перитонеальными выпотами, требующими частого дренирования (например, еженедельно). Пациенты с любым объемом клинически значимого перикардиального выпота.

I. Сахарный диабет любого типа, кроме инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД). который контролируется и с гемоглобином A1c

J. Доказательства активной инфекции во время скрининга или серьезной инфекции в течение последнего месяца.

K. Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.

L. Серьезная или незаживающая рана, кожная язва или перелом кости.

M. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 6 месяцев.

N. Нейропатия ≥2 степени.

О.Альбумин

P. Кормящие самки.

В. Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.

R. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.

S. Пациенты, получающие любое другое стандартное или исследуемое лечение рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 3 недель до участия в исследовании.

T. Требование немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство и облучение.