Étude de Phase I sur l'association du Gédatolisib avec le Palbociclib et le Faslodex chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2-

Critère d'intégration:

A. Stade I-IV, avec cancer primitif en place, cancer du sein invasif non inflammatoire confirmé par aiguille centrale ou biopsie incisionnelle (la biopsie excisionnelle n'est pas autorisée) :

• la maladie est ER+ (définie comme l'expression de ER > 10 % des cellules cancéreuses invasives selon la coloration immunohistochimique [IHC])
• HER2- (défini comme une coloration IHC de 0 à 1+ ou un rapport d'hybridation in situ par fluorescence [FISH] de la copie du gène HER2/chromosome 17 de
• la maladie n'a pas été traitée auparavant pour un cancer du sein, est opérable et a l'intention de subir une intervention chirurgicale pour sa maladie (par exemple, une mastectomie ou une tumorectomie) après la fin du traitement néoadjuvant
• la maladie doit être mesurable, définie comme une lésion cible cliniquement ou radiographiquement mesurable dans le sein qui mesure ≥ 1 cm de diamètre
• la maladie ne peut pas être une maladie axillaire uniquement (c'est-à-dire qu'il n'y a pas de tumeur identifiable dans le sein qui mesure ≥ 1 cm à l'examen physique ou à la radiographie)
• la maladie peut être une maladie multicentrique ou bilatérale, à condition que la lésion cible réponde aux critères d'éligibilité ci-dessus
• les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une histologie lobulaire et luminale seront incluses. Cependant, les patients présentant une histologie lobulaire ne devraient pas représenter plus d'un quart du nombre total de patients dans cet essai, car les médicaments expérimentaux sont susceptibles d'avoir une plus grande activité chez les patients présentant une histologie luminale.

(Remarque 1 : chez les patients atteints d'une maladie de stade III, des examens d'imagerie sont effectués pour exclure une maladie métastatique manifeste. Chez les patients dont les aisselles sont cliniquement positives, une confirmation histologique par biopsie ou aspiration à l'aiguille fine est effectuée. Les patients dont les aisselles sont cliniquement négatives peuvent subir un prélèvement de ganglion sentinelle avant le traitement.) (Remarque 2 : chez les patients atteints d'une maladie de stade IV, la maladie doit être de faible poids. Un faible fardeau est défini dans cette étude comme pas plus d'un site métastatique dans le foie ou les poumons, ou jusqu'à trois sites métastatiques dans l'os, quel que soit le nombre de ganglions lymphatiques par dernière radiographie. S'il s'avère qu'un patient a une maladie métastatique lors d'un ou de plusieurs scans effectués après que le patient a terminé le traitement néoadjuvant de l'étude, la chirurgie ne sera pas pratiquée et les patients seront exclus de cette étude.)

B. Femmes ≥18 ans.

C. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces (telles que l'abstinence, un dispositif intra-utérin [DIU] ou un dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement.

D. Mentalement compétent, capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

E.Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure ou hormonothérapie antérieure. Les interventions suivantes ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures :

• Obtention des biopsies à l'aiguille de recherche requises
• Placement d'un clip radio-opaque pour localiser une tumeur ou des tumeurs pour une résection chirurgicale ultérieure
• Placement d'un port pour l'accès veineux central
• Aspiration à l'aiguille fine d'un ganglion lymphatique axillaire proéminent ou suspect
• Biopsie à l'aiguille d'une lésion détectée cliniquement ou radiographiquement pour exclure une maladie métastatiqueF. Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines doivent être :
• Prélèvement de ganglion sentinelle.

F.Les valeurs de laboratoire ≤2 semaines doivent être :

• Équilibre glycémique adéquat (hémoglobine A1c ou hémoglobine glyquée ≤ 8 % ; glycémie à jeun 130 mg/dL et triglycérides à jeun 300 mg/dL).
• Hématologie adéquate (globules blancs [WBC] 3 500 cellules/mm3 ou 3,5 bil/L ; granulocytes ≥ 1 000/μL ; numération plaquettaire 100 000 cellules/mm3 ou 100 bil/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1 500 cellules/mm3 ou 1,5 bil/L et hémoglobine (Hgb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
• Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] 3x limite supérieure normale [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL si présence de métastases hépatiques), bilirubine 1,5x UNL).
• Fonction rénale adéquate (créatinine sérique 1,5 mg/dL ou 133 µmol/L).
• Coagulation adéquate (le rapport international normalisé [INR] doit être

Critère d'exclusion

A.Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, maladie coronarienne symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou symptomatique, ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, qui pourrait potentiellement augmenter le nombre de patients ' risque de toxicité.

B. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, exposition répétée d'un intervalle QTc> 470 ms).

C. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque cliniquement significative, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).

D. Événement thrombotique artériel, accident vasculaire cérébral ou attaque d'ischémie transitoire au cours des 12 derniers mois.

E. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg) ou maladie vasculaire périphérique ≥ grade 2.

F. Système nerveux central (SNC) actif, tumeur ou métastase épidurale, ou métastase cérébrale.

G. Tout saignement actif incontrôlé, diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif) ou antécédent de saignement (par exemple, hémoptysie, saignement gastro-intestinal supérieur ou inférieur) au cours des 6 derniers mois.

H.Dyspnée avec effort minime à modéré. Patients présentant des épanchements pleuraux ou péritonéaux importants et récurrents nécessitant un drainage fréquent (par ex. hebdomadaire). Patients présentant n'importe quelle quantité d'épanchement péricardique cliniquement significatif.

I. Diabète de tout type, à l'exception du diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM) qui est contrôlé et avec de l'hémoglobine A1c

J. Preuve d'une infection active lors du dépistage ou d'une infection grave au cours du mois précédent.

K. Patients infectés par le VIH.

L. Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère cutané ou fracture osseuse.

M. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois.

N.Neuropathie de grade ≥2.

O.Albumine

P. Femelles en lactation.

Q. Toute condition ou anomalie qui peut, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients.

R. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.

S.Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication au cours des 3 dernières semaines avant de participer à l'étude.

T. Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie et la radiothérapie.