Estudo de Fase I da Combinação de Gedatolisibe com Palbociclibe e Faslodex em Pacientes com Câncer de Mama ER+/HER2-

Critério de inclusão:

A. Estágio I-IV, com câncer primário no local, câncer de mama invasivo não inflamatório confirmado por agulha grossa ou biópsia incisional (biópsia excisional não é permitida):

• a doença é ER+ (definida como expressão de ER >10% de células cancerígenas invasivas de acordo com a coloração imuno-histoquímica [IHC])
• HER2- (definido como coloração IHC de 0 a 1+ ou proporção de hibridização in situ fluorescente [FISH] da cópia do gene HER2/cromossomo 17 de
• a doença não foi tratada anteriormente para câncer de mama, operável e pretende se submeter à cirurgia para sua doença (por exemplo, uma mastectomia ou tumorectomia) após a conclusão da terapia neoadjuvante
• a doença deve ser mensurável, definida como lesão-alvo clinicamente ou radiograficamente mensurável na mama com ≥1 cm de diâmetro
• a doença não pode ser apenas doença axilar (ou seja, nenhum tumor identificável na mama que seja ≥1 cm no exame físico ou estudo radiográfico)
• a doença pode ser multicêntrica ou bilateral, desde que a lesão-alvo atenda aos critérios de elegibilidade acima
• pacientes com câncer de mama com histologia lobular e luminal serão incluídas. No entanto, os pacientes com histologia lobular não devem representar mais de um quarto do número total de pacientes neste estudo, pois os medicamentos em investigação provavelmente terão atividades maiores em pacientes com histologia luminal.

(Nota 1: Em pacientes com doença em estágio III, exames de imagem são realizados para descartar doença metastática evidente. Em pacientes com axilas clinicamente positivas, a confirmação histológica por biópsia ou aspiração com agulha fina é realizada. Pacientes com axilas clinicamente negativas podem ser submetidos a amostragem de linfonodo sentinela pré-tratamento.) (Nota 2: Em pacientes com doença em estágio IV, a doença deve ser de carga baixa. A carga baixa é definida neste estudo como não mais do que um local metastático no fígado ou no pulmão, ou até três locais metastáticos no osso, independentemente do número de linfonodos por último exame radiográfico. Se for constatado que um paciente tem doença metastática no(s) exame(s) realizado(s) após o paciente concluir a terapia neoadjuvante do estudo, a cirurgia não será realizada e os pacientes serão excluídos deste estudo.)

B. Mulheres ≥18 anos de idade.

C. As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos eficazes (como abstinência, dispositivo intrauterino [DIU] ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de uma semana antes do início do tratamento.

D. Mentalmente competente, capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado.

E.Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer grande cirurgia anterior ou terapia hormonal. Os seguintes procedimentos não são considerados procedimentos cirúrgicos de grande porte:

• Obtenção das biópsias de agulha de pesquisa necessárias
• Colocação de um clipe radiopaco para localizar um tumor ou tumores para posterior ressecção cirúrgica
• Colocação de uma porta para acesso venoso central
• Aspiração com agulha fina de um linfonodo axilar proeminente ou suspeito
• Biópsia com agulha de uma lesão detectada clínica ou radiograficamente para descartar doença metastática F. Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:
• Coleta de linfonodo sentinela.

F. Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:

• Equilíbrio glicêmico adequado (hemoglobina A1c ou hemoglobina glicada ≤8%; glicose sérica em jejum 130 mg/dL e triglicerídeos em jejum 300 mg/dL).
• Hematologia adequada (glóbulos brancos [WBC] 3500 células/mm3 ou 3,5 bil/L; Granulócitos ≥ 1.000/μL; contagem de plaquetas 100.000 células/mm3 ou 100 bil/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm3 ou 1,5 bil/L e hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
• Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] 3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] 3x UNL (≤5x UNL se houver metástases hepáticas), bilirrubina 1,5x UNL).
• Função renal adequada (creatinina sérica 1,5 mg/dL ou 133 µmol/L).
• Coagulação adequada (International Normalized Ratio [INR] deve ser

Critério de exclusão

A. Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, doença arterial coronariana sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou sintomática ou classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaria os pacientes ' risco de toxicidade.

B. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, exibição repetida de um intervalo QTc >470 ms).

C. Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca clinicamente significativa, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).

D. Evento trombótico arterial, acidente vascular cerebral ou ataque de isquemia transitória nos últimos 12 meses.

E. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mm Hg ou pressão arterial diastólica >90 mm Hg) ou doença vascular periférica ≥grau 2.

F. Sistema nervoso central (SNC) ativo, tumor ou metástase epidural ou metástase cerebral.

G. Qualquer sangramento ativo descontrolado, diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa) ou histórico de sangramento (por exemplo, hemoptise, sangramento gastrointestinal superior ou inferior) nos últimos 6 meses.

H. Dispnéia com esforço mínimo a moderado. Pacientes com grandes e recorrentes derrames pleurais ou peritoneais que requerem drenagem frequente (p. semanalmente). Pacientes com qualquer quantidade de derrame pericárdico clinicamente significativo.

I. Diabetes de qualquer tipo, exceto diabetes mellitus não dependente de insulina. (NIDDM) controlada e com hemoglobina A1c

J. Evidência de infecção ativa durante a triagem ou infecção grave no último mês.

K.Pacientes com infecção por HIV conhecida.

L. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera na pele ou fratura óssea.

M. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses.

N. Neuropatia de grau ≥2.

O. Albumina

P. Fêmeas lactantes.

Q. Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.

R.Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo.

S.Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 3 semanas antes de participar do estudo.

T.Requisito para tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia e radiação.